Existe um papel para a cetose no tratamento das condições de dor?

Por David J Giordano,

Em algum momento, todos nós já sentimos dores e é o motivo mais comum para o agendamento de uma consulta médica. A dor nos avisa sobre o perigo potencial e tem uma função biológica importante. Como inflamação, a dor aguda tem vida curta e normalmente é resultado de um estímulo nocivo, podendo levar a um evento prejudicial. Infelizmente, uma lesão que produz dor aguda pode progredir para dor crônica em alguns indivíduos. A progressão para dor crônica em alguns indivíduos pode ser física e mentalmente debilitante. A dor crônica permanece um tanto arbitrariamente cronicamente definida como persistindo nos últimos 3 meses e também pode se desenvolver gradualmente, sem um evento específico. Essa “dor idiopática” pode ser causada ou contribuir para o sofrimento mental e é um assunto de intensa pesquisa. De um modo geral, sabemos que a variabilidade individual da dor é resultado de fatores genéticos, psicológicos, ambientais e de nossa saúde fisiológica e metabólica geral. Mais importante ainda, podemos fazer coisas proativamente para modificar nossa tolerância e percepção da dor.

Um relatório de 2020 do CDC observou que a National Health Interview Survey de 2019 descobriu que 20,4% dos adultos relataram dor crônica, enquanto 7,4% tinham dor crônica que frequentemente limitava a vida ou as atividades de trabalho. Atualmente, um modelo biopsicossocial de tratamento da dor está sendo utilizado com mais frequência em clínicas em toda a América. O objetivo principal deste modelo é abordar, e potencialmente reverter, os fatores que estão contribuindo para a dor, oferecendo uma variedade mais ampla de opções de tratamento. A farmacoterapia é um componente do modelo biopsicossocial e tenta abordar os fatores moleculares que podem estar contribuindo para a dor nociceptiva crônica e / ou neuropática. A “Escada da dor”, criada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), foi instituída como uma diretriz de medicamentos para o manejo da dor.

A “escada” da farmacoterapia começa com o uso de AINEs e então progride de opioides fracos para fortes. Embora haja lugar para o manejo farmacológico cuidadoso, não é isento de riscos. É bem sabido que o uso de opioides tem contribuído para um problema social significativo. No entanto, o uso de AINEs em longo prazo também apresenta problemas significativos. Por exemplo, a inibição das enzimas COX, responsáveis ​​pela síntese das prostaglandinas que inibem a secreção de ácido, pode levar ao desconforto gástrico. Existem também analgésicos adjuvantes (por exemplo , gabapentina, SNRIs, TCA’s que foram originalmente desenvolvidos para outros fins, mas foram aplicados a condições de dor. Infelizmente, esses medicamentos também podem ter efeitos colaterais significativos com o uso de longo prazo.

No futuro, é imperativo considerar maneiras inovadoras de complementar o tratamento tradicional da dor. Isso pode incluir várias intervenções, mas o foco principal aqui é o papel potencial da mudança da fisiologia metabólica e da sinalização por meio da cetose dietética. Existem vários mecanismos intrigantes que podem ser responsáveis ​​pelos efeitos do alívio da dor, incluindo a sinalização induzida por cetonas (por exemplo, HDACIs, GPR109A, etc.) e uma redução na glicose, sinalização da insulina e vários biomarcadores inflamatórios implicados na sinalização da dor.

Dieta cetogênica e latência à dor

Pesquisadores do Trinity College observaram em seu artigo de revisão que estavam interessados ​​em compreender a relação entre uma dieta cetogênica e a resposta à dor térmica. Em suas palavras, os pesquisadores afirmaram: “os ratos são colocados em um prato quente e sua latência para manifestar desconforto (lamber ou levantar as patas traseiras) é registrada e o animal é removido imediatamente”.

Curiosamente, eles descobriram que ratos em uma dieta cetogênica por várias semanas em comparação com a dieta controle exibiram hipoalgesia à dor térmica (Figura 1). Em outras palavras, houve um aumento do tempo para mostrar indícios comportamentais de dor.



Figura 1. Aumento da latência para dor térmica (Ruskin, 2009).

Em seu artigo de revisão, os pesquisadores também observaram que estudos adicionais com uma dieta mais liberal produziram efeitos semelhantes. Em última análise, eles demonstraram que as adaptações metabólicas que ocorrem com uma dieta cetogênica podem influenciar a sinalização da dor.

Inflamação

A resposta inflamatória é um fenômeno complicado mediado pelo sistema imunológico. Embora o objetivo da inflamação seja ajudar a manter a homeostase, a inflamação crônica pode estar implicada em condições de dor. Portanto, uma estratégia metabólica que poderia reduzir a inflamação pode fornecer alívio da dor, sugerindo uma modificação neural induzida por metabólitos da nocicepção.

Masino e Ruskin discutem vários exemplos em seu artigo de revisão, mas um que é particularmente intrigante é que uma dieta cetogênica reduziu a inflamação central em um modelo roedor de esclerose múltipla. Depois de se alimentar com uma dieta cetogênica (KD) versus dieta padrão (SD), Do Young Kim e colegas descobriram que os camundongos KD tinham mudanças favoráveis ​​na distribuição de células imunológicas. Além disso, eles tiveram uma “redução nos níveis de expressão de citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-17) e quimiocinas (IFN-γ, MCP-1, MIP-1α, MIP- 1β), em comparação com EAE alimentado com SD ( modelo de roedor MS) ratos na periferia e no cérebro.” Um ponto notável aqui é que as citocinas e quimiocinas estão envolvidas na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), que por sua vez contribuem para a inflamação. Consequentemente, ao reduzir a causa a montante da produção de ERO, segue-se uma diminuição da inflamação.

Outro mecanismo convincente para reduzir a inflamação é através da modulação da via do inflamassoma do receptor semelhante a Nod (NLRP3). A via pode ser iniciada por uma variedade de estímulos moleculares e celulares - uma resposta crítica para a imunidade inata, mas também associada à patogênese de distúrbios inflamatórios. Curiosamente, há dados emergentes que mostram o funcionamento aberrante do inflamassoma NLRP3 em condições de dor, como gota, dor pós-operatória e dor muscular, para citar alguns. Uma vez que os dados sugerem que essa via está envolvida na patogênese da dor crônica, formas inovadoras de direcioná-la são estimulantes. Para o efeito, um artigo publicado na Nature Medicine em 2015 descobriu que B-hidroxibutirato (BHB) suprime a ativação de NLRP3 em algumas condições. BHB é um dos corpos cetônicos produzidos em um estado de cetose; portanto, seguir uma dieta cetogênica pode aliviar a dor inflamatória atribuída à ativação da via NLRP3. Os pesquisadores também administraram cetose suplementar exógena e demonstraram que a supressão de NLRP3 induzida por BHB foi alcançada com ambos os enantiômeros de BHB (D-BHB e L-BHB). Como a L-BHB é metabolizada mais lentamente e permanece elevada por mais tempo (convertendo parcialmente em D-BHB), é possível que as formulações racêmicas que aumentam a L-DHB possam oferecer maiores efeitos antiinflamatórios, mas esses estudos não foram realizados.

Efeitos psicológicos da dor crônica

Um componente adicional das condições de dor crônica a se considerar é o efeito sobre o bem-estar. Indivíduos com dor crônica têm maior probabilidade de sofrer de distúrbios psicológicos, como ansiedade, depressão e outros distúrbios. Curiosamente, a relação entre dor crônica e distúrbios psicológicos parece ser bidirecional, por causa da neurobiologia subjacente compartilhada entre as duas condições. Vários estudos descobriram que uma dieta cetogênica tem efeitos positivos na saúde mental. Por exemplo, um artigo de revisão publicado em maio de 2021 examinou artigos que avaliaram a dieta cetogênica em vários transtornos mentais. No geral, os estudos que revisaram mostraram resultados positivos, mas os autores notam que estudos adicionais são necessários. Por causa da neurobiologia compartilhada, a dieta cetogênica pode funcionar por meio de mecanismos semelhantes para aliviar a dor e melhorar a saúde mental. Mais informações sobre dieta cetogênica e saúde mental podem ser encontradas em um post anterior.

Estratégias não farmacológicas para controlar a dor crônica

Existe uma forte justificativa científica para o controle da dor, melhorando os biomarcadores metabólicos e inflamatórios, que podem ser alcançados por meio de intervenções dietéticas, de suplementos ou de exercícios. Conforme mencionado, o uso do KD para o tratamento da dor foi estudado em vários sistemas de modelos animais e agora é uma área de pesquisa clínica em humanos emergentes (por exemplo, NCT03710798, NCT05085483). Vários nutracêuticos são moderadamente eficazes para algumas formas de dor, mas a qualidade desses estudos geralmente é inexistente e mais ensaios clínicos randomizados são necessários. Numerosos estudos apoiam a observação de que a sensibilidade à dor é reduzida pelo treinamento de exercício, então essa é uma ferramenta que deve ser aproveitada. A estratégia ideal de controle da dor é provavelmente uma sinergia dessas abordagens que podem ser usadas como um substituto para a terapia medicamentosa ou como um programa multimodal com farmacoterapia.

Resumo

• A dor é a principal causa de visitas ao médico.
• Estratégias adicionais e inovadoras são necessárias para ajudar a controlar a dor
• Uma mudança gradual no metabolismo para cetose pode ... 1. Amortece a sinalização de dor, inflamação e outros fatores que contribuem para a dor. 2. Fornece um benefício para os aspectos psicológicos da dor
• As alterações induzidas pelo exercício alteram a sensibilidade à dor, que pode estar ligada a alterações neurológicas e metabólicas.
• Como outras terapias, é importante implementar adequadamente o uso de uma dieta cetogênica, então certifique-se de trabalhar com um profissional de confiança

Fonte: https://bit.ly/31mP6hg