O LDL elevado tem um papel na doença de Alzheimer de início precoce?


Essa é uma das possíveis interpretações de um novo estudo, publicado recentemente no JAMA Neurology.

A incidência da doença de Alzheimer deve aumentar vertiginosamente nos próximos anos e, até o momento, todas as investigações de tratamento de drogas terminaram em fracasso. Embora a doença de Alzheimer seja comumente uma doença dos idosos, cerca de 10% dos casos acometem indivíduos com menos de 65 anos, com consequências ainda maiores para o paciente, o cuidador e a sociedade como um todo do que quando afeta pacientes muito mais velhos. Dadas essas conseqüências devastadoras, há uma urgência em encontrar uma causa reversível em potencial.

Agora o foco parece estar se voltando para o colesterol LDL. Este é um campo obscuro, para dizer o mínimo, com estudos mostrando níveis altos e baixos de LDL com potencial correlação com o risco de demência.

O último estudo foi uma série de casos de 267 indivíduos com doença de Alzheimer de início precoce em comparação com os controles sem demência. Os pesquisadores descobriram que aqueles com doença de Alzheimer de início precoce tinham LDL médio mais alto (131 mg/dL) em comparação aos controles (104 mg/dL) e também tinham uma frequência mais alta de mutação do gene ApoB (um gene implicado na hipercolesterolemia familiar, desordem caracterizada por níveis elevados de colesterol). Como esperado, houve também uma frequência mais alta da mutação da ApoE4 (54% vs 25%), um fator de risco conhecido para o início tardio da doença de Alzheimer. No entanto, os autores observam que essas diferenças genéticas representam apenas uma fração do total de casos, e isso deixou muitos casos "inexplicados".

Isso prova que o LDL mais alto causa a doença de Alzheimer de início precoce?

Não, não prova. É meramente uma associação. O mesmo pode ser dito para os níveis mais elevados de triglicérides observados naqueles com demência de início precoce. De fato, os próprios autores reconhecem:
"Portanto, não fomos capazes de concluir que a associação observada é causal e não devido à pleiotropia genética (outros efeitos da mutação genética)"
e
"(A) limitação potencial deste estudo é que a análise do LDL-C pode ser confundida por dados indisponíveis (como a gravidade da doença de Alzheimer, tabagismo ou uso de drogas para baixar os níveis de colesterol)."
Isso é uma ausência importante de dados! Não controlar o tabagismo, a hipertensão, o uso de medicamentos e saúde metabólica a essa lista, deixa uma série de perguntas sem resposta. Mais uma vez, vemos um foco no colesterol LDL, essencialmente ignorando o papel que a saúde metabólica desempenha no LDL, bem como no próprio risco de demência.

Além disso, precisamos incorporar os resultados deste estudo com outros estudos observacionais que mostraram o resultado oposto. Por exemplo, uma revisão do Prospective Population Study of Women não mostrou correlação significativa entre níveis elevados de colesterol e risco de demência ou doença de Alzheimer. De fato, a diminuição dos níveis de colesterol significou um risco maior de desenvolver demência.

Além disso, um estudo recente da China, em indivíduos com idade média de 68 anos, sugeriu que aqueles com níveis mais altos de colesterol LDL tiveram uma menor incidência de demência. Eles descobriram que aqueles com LDL superior a 142 mg/dL (3,7 mmol/L) tiveram uma incidência de demência 50% menor do que aqueles com LDL <110 mg / dL (2,9 mmol/L). Esses achados são consistentes com um estudo anterior (também observacional) que examinou os dados do Framingham Heart Study que encontraram menor risco de demência naqueles com mais de 85 anos com níveis mais altos de colesterol e um estudo observacional de 2004 que reduziu o risco de demência com níveis mais altos de LDL.

Estes são todos estudos observacionais, então eles não provam que o colesterol LDL está diretamente protegido contra a demência, assim como o estudo recente não prova que o LDL causa demência.

Podemos, no entanto, levantar a hipótese de que níveis mais elevados de LDL-C poderiam estar associados a menor incidência de demência. Pode ser um marcador da saúde geral ou do estado nutricional, pode ser que o LDL-C melhore diretamente a saúde dos neurônios e previna a atrofia cerebral, ou pode estar mais relacionado à falta de diabetes ou ao status da ApoE4, que um estudo nem sempre pode controlar completamente.

Podemos dizer o mesmo por que níveis mais altos de LDL podem causar a doença de Alzheimer? Os autores nem sequer ofereceram uma hipótese em seu estudo, deixando-nos adivinhar se existe um mecanismo potencial.

No final, ficamos com outro estudo que mostra uma associação potencial, mas não diz nada sobre a causação. Quando incorporados à ciência como um todo, os resultados podem não sustentar que o LDL elevado é causador da doença de Alzheimer de início precoce, especialmente porque eles não controlam a saúde metabólica. Este novo estudo acrescenta pouco à nossa atual compreensão de como prevenir a demência de início precoce.

Em vez disso, o melhor é focar na saúde metabólica para prevenir a doença de Alzheimer, agora muitas vezes referida como "diabetes tipo III".

Fonte: http://bit.ly/2HNjTaJ

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