Os efeitos da deficiência dietética de colina na saúde neurológica e sistêmica.

A colina, um nutriente essencial produzido em pequenas quantidades no fígado e encontrado em alimentos como ovos, carne e aves, é um ingrediente vital para a saúde humana.

Um novo estudo explora a deficiência de colina na dieta afeta negativamente o corpo e pode ser uma peça que falta no quebra-cabeça da doença de Alzheimer.

Estima-se que mais de 90% dos americanos não estão atingindo a ingestão diária recomendada de colina. A pesquisa atual, realizada em camundongos, sugere que a deficiência de colina na dieta pode ter efeitos negativos profundos no coração, fígado e outros órgãos.

A falta de colina adequada também está ligada a mudanças profundas no cérebro associadas à doença de Alzheimer (DA). Estes incluem patologias implicadas no desenvolvimento de duas características clássicas da doença, as placas amiloides, que se agregam nos espaços intercelulares entre os neurônios, e os emaranhados tau, que se condensam dentro dos corpos dos neurônios.

A nova pesquisa, liderada por cientistas da Arizona State University, descreve patologias em camundongos normais privados de colina na dieta, bem como em camundongos transgênicos com deficiência de colina, que já apresentam sintomas associados à doença.

Em ambos os casos, a deficiência de colina na dieta resulta em dano hepático, aumento do coração e alterações neurológicas nos camundongos com DA que normalmente acompanham a doença de Alzheimer, incluindo níveis aumentados de proteína beta-amiloide formadora de placas e alterações relacionadas à doença na proteína tau.

Além disso, o estudo ilustra que a deficiência de colina em camundongos causa ganho de peso significativo e alterações no metabolismo da glicose (que estão ligadas a condições como diabetes) e déficits nas habilidades motoras.

No caso dos humanos, “é um problema duplo”, de acordo com Ramon Velazquez, autor sênior do estudo e professor assistente do Centro de Pesquisa de Doenças Neurodegenerativas ASU-Banner.

“Primeiro, as pessoas não atingem a ingestão diária adequada de colina estabelecida pelo Instituto de Medicina em 1998. E, em segundo lugar, há uma vasta literatura mostrando que as quantidades diárias recomendadas de ingestão não são ideais para as funções relacionadas ao cérebro”.

Ramon Velazquez liderou o novo estudo sobre a importância da colina dietética para o cérebro e outros órgãos. Ele é pesquisador do Centro de Pesquisa de Doenças Neurodegenerativas da ASU-Banner.

A pesquisa destaca uma constelação de alterações físicas e neurológicas ligadas à deficiência de colina. Colina suficiente na dieta reduz os níveis do aminoácido homocisteína, que tem sido reconhecido como uma neurotoxina que contribui para a neurodegeneração e é importante para funções mediadoras como aprendizado e memória, através da produção de acetilcolina.

A crescente consciência da importância da colina deve encorajar todos os adultos a garantir a ingestão adequada de colina. Isso é particularmente verdadeiro para aqueles em dietas à base de plantas, que podem ser baixas em colina natural, uma vez que os alimentos ricos em colina são ovos, carnes e aves.

Alimentos ricos em colina à base de plantas, incluindo soja, couve de Bruxelas e torradas, podem ajudar a aumentar a colina nesses casos. Além disso, suplementos de colina baratos e vendidos sem receita são incentivados para garantir a saúde de todo o sistema e proteger o cérebro dos efeitos da neurodegeneração.

Nutriente para aumentar o cérebro

A colina é necessária para produzir acetilcolina, um neurotransmissor que desempenha um papel essencial na memória, controle muscular e humor. A colina também constrói membranas celulares e ajuda a regular a expressão gênica. As recomendações estabelecidas pelo Instituto de Medicina foram baseadas em evidências que previnem a doença hepática gordurosa em homens.

Novas linhas de evidência implicam que a ingestão diária recomendada estabelecida de colina na dieta para mulheres adultas (425 mg/dia) e homens adultos (550 mg/dia) pode não ser ideal para a saúde cerebral e cognição adequadas. Além disso, cerca de 90% dos americanos não estão atendendo aos níveis de recomendação e podem nem estar cientes de que a colina dietética é necessária diariamente.

Apesar de décadas de pesquisa e bilhões de dólares investidos desde a descoberta da doença devastadora há mais de um século, não há terapia capaz de retardar o avanço da doença.

No entanto, novas descobertas de pesquisas sugerem que mudanças ambientais e de estilo de vida, incluindo colina adequada, podem ajudar a proteger o cérebro da doença de Alzheimer, além de melhorar a saúde geral.

Velazquez é acompanhado no estudo pelos co-autores Nikhil Dave e Jessica Judd. O trabalho é altamente interdisciplinar, incluindo pesquisadores da instalação de espectrometria de massa da ASU Biosciences e do Centro de Pesquisa Cardiovascular Translacional da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona em Phoenix, AZ.

“Este trabalho colaborativo, abrangendo várias instituições e pesquisando os processos moleculares do envelhecimento no nível dos sistemas, aumenta o corpo de evidências produzidas sobre a importância da colina na dieta no envelhecimento saudável”, disse Nikhil Dave.

“O que achei particularmente atraente sobre este projeto foi que vários órgãos, cujo mau funcionamento pode ter implicações para a saúde do cérebro, foram afetados negativamente por uma dieta deficiente em colina”, disse Jessica Judd.

A pesquisa aparece na edição atual da revista Aging Cell.

Um assassino prolífico e misterioso

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e a quinta principal causa de morte entre os americanos com 65 anos ou mais. Hoje, a doença de Alzheimer afeta 6,5 ​​milhões apenas nos EUA e está projetada para atingir cerca de 14 milhões de americanos até 2060. A essa altura, os custos de gerenciamento da doença de Alzheimer devem exceder US $ 20 trilhões, ameaçando a infraestrutura de saúde e causando imenso sofrimento.

O acúmulo de fragmentos de proteína pegajosa fora dos neurônios (que formam placas de beta-amiloide) e o acúmulo de uma forma anormal da proteína tau dentro dos corpos dos neurônios (emaranhados de tau) há muito são indicadores reconhecidos da doença de Alzheimer.

Essas alterações cerebrais são tipicamente seguidas por neurodegeneração, envolvendo o dano e a destruição de neurônios. Acredita-se que as placas danifiquem as comunicações célula a célula no cérebro, enquanto os emaranhados bloqueiam o transporte de nutrientes vitais essenciais para o bom funcionamento e sobrevivência das células.

Além das placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares, a doença causa morte celular no cérebro e aumenta o comprometimento cognitivo. O trabalho atual também encontrou desregulação de proteínas no hipocampo, uma estrutura-chave afetada na doença de Alzheimer, ligada ao aprendizado e à memória. Ambos os camundongos normais e AD mostraram proteínas desreguladas no hipocampo com uma dieta deficiente em colina, com o modelo AD mostrando efeitos graves.

Reunindo tempestade

O recente e dramático aumento na incidência da doença de Alzheimer é motivo de grande preocupação. Embora as mortes por derrame, doenças cardíacas e HIV tenham diminuído entre 2000 e 2019, as mortes por Alzheimer aumentaram mais de 145%.

Além do custo causado pela doença aos pacientes, o mal de Alzheimer impõe um fardo imenso aos que cuidam dos doentes. Somente em 2021, 16 bilhões de horas de atendimento foram fornecidas por mais de 11 milhões de familiares e outros cuidadores não remunerados.

Os primeiros sintomas externos da doença geralmente estão relacionados a problemas de linguagem, memória e pensamento, pois as regiões cerebrais associadas a essas tarefas tendem a estar entre as primeiras afetadas. No entanto, os pesquisadores agora sabem que, quando a doença causa sintomas observáveis, ela está devastando silenciosamente o cérebro por 20 anos ou mais.

A colina é um nutriente vital para a saúde do cérebro e do corpo. Embora esteja disponível em uma variedade de alimentos, a maioria dos americanos não atende à quantidade necessária para uma saúde adequada. Um novo estudo sugere que a colina insuficiente pode levar a patologias no coração e no fígado e está associada ao desenvolvimento de duas características da doença de Alzheimer: placas amiloides e emaranhados tao. Crédito: Shireen Dooling

Muitos fatores contribuem para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, desde a predisposição genética à idade, estilo de vida e influências ambientais. Por razões que permanecem obscuras, as mulheres enfrentam um risco maior de desenvolver a doença.

Estudos recentes identificaram a dieta como um fator significativo associado à prevenção do declínio cognitivo. Em pesquisas anteriores, Velazquez e seus colegas demonstraram que, quando camundongos eram alimentados com uma dieta rica em colina, seus filhotes apresentavam melhorias na memória espacial, em comparação com um regime normal de colina no útero.

Curiosamente, os efeitos benéficos da suplementação de colina são transgeracionais, não apenas protegendo camundongos que receberam suplementação de colina durante a gestação e lactação, mas também a prole subsequente desses camundongos, sugerindo modificações herdadas em seus genes.

Estudos subsequentes no laboratório de Velazquez mostraram que a colina administrada a camundongos fêmeas ao longo da vida produziu melhorias na memória espacial, em comparação com aqueles que receberam um regime normal de colina.

O novo estudo examina camundongos de 3 a 12 meses ou do início ao final da idade adulta (aproximadamente equivalente a 20 a 60 anos de idade para humanos). No caso de camundongos normais e transgênicos apresentando sintomas de Alzheimer, aqueles expostos a uma dieta deficiente em colina exibiram ganho de peso e efeitos adversos em seu metabolismo.

Danos ao fígado foram observados por meio de análise de tecidos, bem como aumento do coração. Proteína beta-amiloide solúvel, oligomérica e insolúvel elevada foram detectadas, bem como modificações na proteína tau características daquelas que levam a emaranhados neurofibrilares no cérebro.

Além disso, camundongos com deficiência de colina tiveram um desempenho ruim em um teste de habilidades motoras, quando comparados com camundongos que receberam colina adequada em sua dieta. Esses efeitos adversos foram intensificados nos camundongos transgênicos. Traduzindo essas descobertas para os seres humanos, isso implica que as pessoas com predisposição à doença de Alzheimer ou nas agonias da doença devem garantir que estão recebendo colina suficiente.

O estudo também envolveu uma exploração detalhada de proteínas no hipocampo, uma área do cérebro afetada agudamente pela doença de Alzheimer, bem como proteínas detectadas no sangue. A deficiência de colina dietética alterou importantes redes hipocampais.

Essas patologias incluem a interrupção das vias associadas à função dos microtúbulos e à regulação da membrana pós-sináptica – ambas essenciais para o bom funcionamento do cérebro. No sangue, as proteínas produzidas no fígado que desempenham um papel na função metabólica foram particularmente desreguladas com a dieta deficiente em colina.

“Nosso trabalho fornece mais suporte para que a colina dietética deva ser consumida diariamente, dada a necessidade em todo o corpo”, diz Velazquez.

Em última análise, ensaios clínicos controlados em humanos serão essenciais para estabelecer a eficácia e as dosagens apropriadas de colina, antes de encorajar a suplementação de colina ao longo da vida. No entanto, as novas e poderosas descobertas oferecem esperança de que a colina pode ser uma ferramenta no arsenal necessário para defender o cérebro da neurodegeneração e do declínio cognitivo relacionado à idade.

Fonte: https://bit.ly/3CXcbqB

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