Pesquisadores estão em jejum como o próximo passo no tratamento do câncer

Protocolos dietéticos e de jejum projetados para privar as células do corpo de sua principal fonte de energia, a glicose, ganharam atenção nas últimas duas décadas, depois de uma série de estudos terem encontrado uma associação entre jejum e longevidade. Mas as pesquisas mais recentes sugerem que os pacientes com câncer também podem obter ganhos com o jejum, especialmente durante o tratamento.

De acordo com Stephen Freedland, MD, diretor do Centro de Pesquisa Integrada em Câncer e Estilo de Vida do Cedars-Sinai Cancer e diretor associado de Treinamento e Educação do Samuel Oschin Comprehensive Cancer Center, o jejum atinge seletivamente as células cancerígenas com base em suas vulnerabilidades - assim como quimioterapia. Enquanto as células saudáveis ​​​​permanecem dormentes durante um jejum (e reforçam suas defesas), as células cancerígenas já estão danificadas, por isso lutam para sobreviver sem nutrição.

“Eu comparo isso a ursos e beija-flores”, explicou Freedland. “Na ausência de comida, os ursos hibernam. Mas os beija-flores, assim como as células tumorais, não hibernam – e morrerão sem comida.”

Agora, cientistas e médicos do Cedars-Sinai estão explorando as dietas em jejum, em conjunto com o tratamento convencional do câncer, podem ajudar a travar a progressão da doença até mesmo nos tumores mais agressivos, ao mesmo tempo que reduzem o impacto nas células saudáveis ​​do corpo que combatem doenças.

“As pessoas às vezes questionam o quão poderosa uma dieta pode ser quando você se depara com um câncer agressivo e potencialmente fatal. No entanto, a dieta é uma das alavancas mais poderosas que temos para manipular a fisiologia do nosso corpo.”

Atacando os tumores mais difíceis

Quando os pacientes perguntaram ao Dr. Jethro Hu, codiretor de Neuro-Oncologia do Cedars-Sinai , se as mudanças na dieta poderiam impedir a progressão da doença, ele costumava dizer-lhes que as evidências são limitadas. Mas com o tempo, ele começou a perceber que os pacientes que adotavam uma dieta cetogênica por conta própria às vezes se saíam melhor.

Uma dieta cetogênica é metabolicamente semelhante ao jejum: em ambos os casos, seu corpo se decompõe como gorduras como combustível. Mas as células cancerosas não conseguem se adaptar tão facilmente.

“Uma das primeiras diferenças moleculares entre o câncer e as células normais é uma diferença no metabolismo, onde as células cancerosas têm uma absorção de glicose muito maior do que as células saudáveis”, disse Hu. “Se você limitar a glicose circulante, as células altas podem mudar para uma fonte alternativa de combustível: cetonas.”

As células cancerígenas não têm capacidade de fazer a mesma mudança metabólica.

Privar o corpo de glicose fazia sentido em teoria, e como muitos dos pacientes de Hu já estavam seguindo protocolos cetogênicos, Hu e o nutricionista oncológico LJ Amaral decidiram lançar um estudo de visão, explorando os efeitos da dieta em pacientes com tumores visíveis.

“Eu não esperava muito do estudo, mas logo após iniciar a dieta, os pacientes relataram melhoras dramáticas em como convulsões, déficits cognitivos e deficiência visual”, disse Hu. “Um paciente, que havia perdido a capacidade de ler devido à localização do tumor, conseguiu ler novamente algumas semanas após seguir uma dieta cetogênica.”

Encorajados pelas descobertas surpreendentes, Hu e Amaral, juntamente com Freedland, desenvolveram um ensaio clínico que investigou a segurança e eficácia do protocolo dietético, denominado DIET2TREAT. O estudo multicêntrico de dois braços com 170 pacientes com glioblastoma em cinco locais irá comparar uma dieta cetogênica com um braço de controle, ambos em conjunto com o tratamento padrão.

“Se os resultados forem positivos, temos o potencial de estabelecer um novo padrão de cuidados que possa melhorar a sobrevivência sem a toxicidade das terapias tradicionais contra o câncer”, disse Hu.

Visando toxicidade

Durante décadas, os pesquisadores consideraram os benefícios da fome de células cancerígenas. Sem nutrição para crescer e prosperar, as células cancerígenas tornam-se mais úteis à quimioterapia e aos tratamentos específicos. Ao mesmo tempo, as células normais tornam-se mais dormentes (hibernação intensa), o que ajuda a protegê-las contra a toxicidade dos tratamentos, incluindo a terapia de privação de androgénios e até mesmo a quimioterapia.

“Durante muito tempo, pensamos no câncer como uma doença genômica e isso impulsionou o desenvolvimento de terapias genéticas”, diz Freedland. “Mas o câncer é também uma doença metabólica que tem necessidades metabólicas únicas, por isso é uma doença perfeita para combinar terapias ocidentais orientadas para genes com intervenções dietéticas e de estilo de vida.”

Estudos mostram que o jejum reduz os níveis do fator de crescimento da insulina (IGF-1), um marcador para o aumento do risco de câncer, aumenta as defesas das células normais e melhora a autofagia, o mecanismo de manutenção celular do nosso corpo. E de acordo com as descobertas pré-clínicas de Stephen Pandol, MD, diretor de Pesquisa Básica e Translacional do Pâncreas, o jejum pode eliminar um papel na prevenção de metástases no fígado.

Com base nesta pesquisa, Freedland e seus colegas lançaram um ensaio multicêntrico concentrado de Fase II para descobrir se seguir uma dieta cetogênica cinco dias por mês durante seis meses, em conjunto com terapia intensificada de privação de andrógenos, pode melhorar o controle do câncer e reduzir os efeitos colaterais metabólicos e cardiovasculares negativos do tratamento para pacientes com câncer de próstata metastático. Uma dieta (chamada de dieta que imita o jejum) fornece cerca de 1.100 calorias no primeiro dia, aproximadamente 500 calorias por dia do segundo ao quarto dia e 800 calorias no quinto dia.

Ao mesmo tempo, o pesquisador do Cedars-Sinai , em colaboração com a Universidade do Alabama em Birmingham, está embarcando um dos maiores ensaios clínicos planejados de alimentação com restrição de tempo entre pacientes com câncer em tratamento ativo.

“O que é fácil em relação à alimentação com restrição de tempo é que você apenas diz às pessoas quando comer, não o que comer”, diz Jane Figueiredo, PhD , Diretora de Pesquisa de Saúde Comunitária e Populacional e professora de Medicina no Cedars-Câncer do Sinai . “Nossos participantes começam a comer uma a três horas depois de acordar e param de comer oito horas depois, mas podem comer o que quiserem durante esse período.”

Dentro dessa estrutura, há evidências de que a alimentação com restrição de tempo pode ajudar a reduzir as toxicidades do tratamento e talvez até melhorar os resultados dos pacientes.

“Mesmo que a alimentação com restrição de tempo não faça mais do que ajudar os pacientes com câncer a se sentirem melhor durante o tratamento do câncer, isso é uma grande vitória”, diz Figueiredo.

Capacitando Pacientes

Os pacientes desejam mais controle, e mesmo os pacientes mais pacientes que apresentam os resultados estão ávidos por orientação sobre dieta, estilo de vida e exercício. Eles querem saber se há algo que possa fazer para afetar o curso da doença. E o jejum não é um tratamento padrão – mais pesquisas precisam ser feitas – é uma ferramenta simples que pode melhorar significativamente os resultados para um subconjunto de pacientes com câncer.

“As pessoas às vezes questionam o quão poderosa uma dieta pode ser quando você se depara com um câncer agressivo e potencialmente fatal”, disse Hu. “No entanto, a dieta é uma das alavancas mais poderosas que temos para manipular a fisiologia do nosso corpo.”

Fazer mudanças na dieta também capacita os pacientes, porque é algo sobre como eles têm controle quando seu mundo parece fora de controle.

Para aqueles que não querem jejuar, ou que não podem, os especialistas do Cedars-Sinai estão trabalhando para desenvolver novas terapêuticas que visem o metabolismo do câncer e imitem os efeitos do jejum. Entretanto, um investigador como Freedland está interessado em explorar se existe um papel para medicamentos para perda de peso como o Ozempic no tratamento do metabolismo do câncer.

“Mesmo que uma dieta que imite o jejum não faça nenhuma diferença, e eu teria dificuldade em acreditar que esse é o caso, apenas a percepção de que os pacientes recuperam um elemento de controle é imensurável”, disse Freedland. “Não acredito que possamos superestimar os benefícios psicológicos dos pacientes, acreditando que são parceiros nesta luta.”

Fonte: https://ceda.rs/3vlstsn