A hiperinsulinemia atua através de receptores acinares de insulina para iniciar o câncer de pâncreas, aumentando a produção de enzimas digestivas e a inflamação

Destaques

• A perda do receptor de insulina nas células acinares não afeta o metabolismo da glicose
• A hiperinsulinemia pode induzir diretamente o início do câncer pancreático a partir de células acinares
• A sinalização do receptor de insulina afeta a quantidade de enzimas digestivas nas células acinares
• A ação das enzimas digestivas promove aumentos da metaplasia mediados pela insulina

Resumo

A crescente incidência de câncer de pâncreas devido à obesidade e à diabetes tipo 2 está intimamente ligada à hiperinsulinemia, um fator de risco independente de câncer. Estudos anteriores demonstraram que a redução da produção de insulina suprimiu lesões pré-cancerosas da neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN) em camundongos mutantes Kras. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos e moleculares permaneceram desconhecidos e, em particular, não estava claro se a hiperinsulinemia afetava direta ou indiretamente as células precursoras do PanIN. Aqui, demonstraram que os receptores de insulina ( Insr ) nas células acinares pancreáticas que expressam Kras G12D são dispensáveis ​​para a homeostase da glicose, mas necessários para a formação de PanIN induzida pela hiperinsulinemia no contexto da hiperinsulinemia e obesidade induzidas pela dieta. Mecanisticamente, isto foi atribuído à tradução amplificada da proteína da enzima digestiva, ao desencadeamento da inflamação local e à metaplasia PanIN in vivo. In vitro, a insulina aumentou de forma dependente da dose a formação de metaplasia acinar-ductal de uma maneira dependente da tripsina e do Insr. Coletivamente, os dados esclarecem os mecanismos que conectam a hiperinsulinemia causada pela obesidade e o desenvolvimento do câncer de pâncreas.

Fonte: https://bit.ly/3shz3iw