Metabolismo da glicose e microambiente tumoral no câncer de pâncreas: um elo fundamental na progressão do câncer.

Apesar dos avanços na tecnologia médica, ainda não foi desenvolvida uma cura para o câncer de pâncreas (CP). Além disso, existem desafios associados ao diagnóstico precoce, alta invasividade e resistência quimioterápica. No entanto, o surgimento da proteômica e da metabolômica oferece esperança para a cura do CP, especialmente da glicólise. Como a principal via de aquisição de energia para as células cancerígenas em um ambiente extremamente hipóxico, a inibição da glicólise certamente impedirá a progressão do câncer. Para um tumor altamente maligno como o CP, direcionar o metabolismo sozinho não traz uma melhora significativa no prognóstico do paciente. Devido à heterogeneidade metabólica e alta plasticidade de um único tumor propriamente dito, bem como ao concomitante rearranjo do microambiente tumoral (MAT), o crosstalk entre os dois induz a progressão maligna das células tumorais. Interferir com a via glicolítica no CP do ponto de vista do MAT pode resolver os desafios associados à resistência quimioterápica pós-operatória, tolerância imunológica e ineficácia da radioterapia.

Atualmente, a pesquisa sobre o efeito do MAT na glicólise tumoral está em sua infância, e vários problemas precisam ser resolvidos, como mecanismos de enriquecimento de nutrientes baseados em metabólitos causam reprogramação metabólica de células cancerígenas, como modificação epigenética da acidificação láctica de histonas devido a agregação de ácido lático, como o metabolismo do tumor afeta a distribuição proporcional e as diferenças metabólicas das células imunossupressoras no MAT e como as mudanças na composição da microbiota afetam a glicólise do tumor para melhorar a eficácia da imunoterapia em pacientes. Além disso, a análise de crosstalk metabólico com MAT de uma perspectiva de subtipos de CP facilitará o desenvolvimento de intervenções direcionadas. As drogas de ensaio clínico atuais envolvem apenas pontos de controle imunológicos puros, enquanto estudos relacionados sobre o metabolismo do tumor foram efetuados apenas em modelos de camundongos. Esses estudos não representam diferenças nos tipos de tumor causados por diferenças individuais entre os pacientes. Além disso, devido à complexidade do MAT, o regime individualizado de terapia combinada é mais vantajoso. Em conclusão, direcionar a combinação de metabolismo tumoral e MAT é uma grande promessa para melhorar o prognóstico de pacientes com CP.

Fonte: https://bit.ly/3Q8xc79