Noções básicas sobre glucagon (e somatostatina 28)


Por Grant Schofield e George Henderson,

Sempre falamos sobre insulina, o chamado "hormônio mestre" que gerencia o açúcar no sangue e a queima de gordura. Mas os hormônios quase nunca agem sozinhos. Há peças e processos mais complexos acontecendo. Vejamos dois outros envolvidos no processo - glucagon e somatostatina 28.

Aviso: Esta é uma fisiologia razoavelmente complexa, não uma brincadeira geral sobre diretrizes de nutrição inadequadas!

O que é o glucagon?

O glucagon é o hormônio que normalmente domina o metabolismo quando você está em jejum ou quando come gorduras e proteínas. Diz ao corpo para gerar energia a partir de gordura e proteína e fornecer glicose a partir de aminoácidos e glicerol (parte da molécula de triglicerídeo [gordura]) para manter o suprimento constante de glicose no sangue.

Para pessoas sem resistência à insulina ou diabetes, o glucagon é alto quando a insulina é baixa e vice-versa.

O glucagon diz ao fígado para liberar glicose armazenada (glicogênio) na corrente sanguínea. Se você está jejuando ou comendo demais, o glucagon também desencadeia a quebra de gordura e proteína armazenada. É importante que essa energia seja liberada com cuidado, e a insulina serve como um contrapeso nesta fase. É preciso apenas um pouco de insulina para contrabalançar o glucagon em alguém que consome uma dieta muito baixa em carboidratos e com muita gordura, e é por isso que a glicose no sangue e os lipídios podem normalizar rapidamente quando alguém com diabetes come dessa maneira, e os requisitos de insulina geralmente são reduzidos.

Como a insulina, o glucagon é produzido pelo pâncreas (pelas células alfa do glucagon, células beta produzem insulina). Mas também existem células alfa no intestino. Os carboidratos (glicose) no estômago estimulam a liberação de glucagon das células alfa do intestino.

Por que comer glicose estimula a liberação de glucagon? Ninguém realmente sabe - parece contra-intuitivo - é certamente contraproducente para pessoas com diabetes. No entanto, em pessoas com metabolismo normal da insulina, isso não é nada adaptativo - o glucagon e a glicose estimulam o pâncreas a produzir insulina muito rapidamente, de modo que tudo corre como deveria.

Comer muito carboidrato

Se você é alguém que tem problemas para processar bem os carboidratos - se você é resistente à insulina / diabético tipo 2 ou tem diabetes tipo 1 -, comer mais carboidratos do que seu organismo consegue lidar tem consequências.

Primeiro, o glucagon das células alfa ou do intestino aumenta excessivamente. Uma das duas coisas pode acontecer - da mesma forma, a insulina é forçada mais alto do que o desejável, em uma pessoa resistente à insulina, que faz parte do ciclo vicioso do diabetes tipo 2 e da obesidade. Eu acho que isso é o que chamamos de "desregulação metabólica". Ou, em uma pessoa com deficiência de insulina, esse aumento no glucagon desencadeia uma liberação excessiva de aminoácidos e ácidos graxos. Quando isso acontece, o fígado produz glicose em excesso e essa produção excessiva de glicose também pode levar à produção excessiva de cetonas a partir de ácidos graxos. (A produção excessiva de glicose tem o mesmo efeito metabólico nas células hepáticas que uma deficiência de glicose, resultando na oxidação incompleta de ácidos graxos e na formação de cetonas).

Essa estimulação do glucagon pelo carboidrato da dieta poderia, assim, desencadear a cetoacidose diabética - um nível muito alto e muito tóxico de glicose e cetonas - se não for controlado pela insulina. Nos dias que antecederam a disponibilidade de insulina, a dieta que demonstrou ter o menor risco de cetoacidose diabética era muito baixa em carboidratos, baixa em proteínas (para que houvesse o mínimo de material possível para produzir glicose) e rica em gordura (que tendia a poupar a proteína de ser decomposta). [1] Esta não era apenas uma dieta baixa em glicose, era também, muito importante, uma dieta baixa em gliconeogênicos (formadores de glicose). Hoje em dia, felizmente, a maioria das pessoas com deficiência de insulina tem acesso a formas médicas eficazes desse hormônio, mas você pode ver como uma dieta pobre em carboidratos ainda facilita o controle do diabetes mais fácil do que seria de outra forma.

O glucagon nos ajuda a entender por que a resistência à insulina e o diabetes são intolerâncias ao carboidrato

Normalmente, o pico na produção de glucagon quando você come carboidratos não dura muito. Mas em alguém com deficiência ou resistência à insulina, isso significa que o glucagon manterá a gliconeogênese e a lipólise exatamente quando menos necessário.

Por exemplo, neste estudo, o glucagon e a gliconeogênese não diminuem quando as pessoas com diabetes tipo 2 são alimentadas com uma dieta pobre em gorduras e rica em carboidratos, e a glicogenólise (liberação de glicose do glicogênio) é realmente aumentada após uma refeição rica em carboidratos - que é o oposto do que deveria acontecer. [2]

Agora, temos novas pesquisas mostrando que, mesmo em pessoas sem pâncreas, há uma liberação significativa de glucagon do intestino em resposta à glicose. [3] Isso fortalece a descoberta anterior. Diabetes é uma intolerância ao carboidrato.

Roger Unger pesquisou o papel do glucagon no diabetes desde a década de 1950 e mostrou que vários compostos que inibem o glucagon (incluindo leptina e somatostatina, bem como anticorpos especificamente modificados), podem restaurar a tolerância normal à glicose em animais sem células beta produtoras de insulina. [4]

O que é Somatostatina 28?

Comer gordura estimula a liberação de somatostatina 28 a partir do intestino (inicialmente, a partir de células delta no antro pilórico, na parte inferior do estômago). [5] No metabolismo normal, a somatostatina 28 inibe a resposta da insulina e do glucagon à glicose e às proteínas, mas não tem efeito na insulina basal. [6] É importante ressaltar que a somatostatina 28 inibe a lipólise - a liberação de ácidos graxos das células de armazenamento de gordura. [7, 8] A somatostatina 28 também tem um efeito poupador de proteínas. [9, 10] Isso significa que menos aminoácidos são liberados para serem convertidos em glicose no fígado.

A insulina diz ao fígado para parar de liberar glicose quando a glicose começa a entrar na corrente sanguínea a partir do intestino; a somatostatina 28 parece desempenhar um papel semelhante no equilíbrio da gordura da dieta e armazenada.

Isso poderia fornecer a resposta para um velho paradoxo. Não há resposta de insulina à gordura pura da dieta, por isso, se as cetonas são produzidas a partir de gorduras, como uma dieta rica em gordura (uma que chamaríamos de dieta cetogênica hoje) pode impedir a cetoacidose?

Somatostatina 28 - essencialmente um regulador da homeostase da gordura

Quando você come muita gordura, altas quantidades ficam disponíveis na corrente sanguínea e seu corpo precisa reduzir a liberação de gorduras (como ácidos graxos livres) das células adiposas para dar espaço a isso. Caso contrário, você será inundado com energia e cetonas. (Obviamente, você ainda pode perder peso, se precisar, ingerindo gordura - o controle da lipólise é bastante flexível - mas não se você ingerir muita quantidade além do ponto em que todos os mecanismos que regulam a fome são anulados).

A ação da somatostatina 28 - inibir o glucagon, inibir a lipólise e poupar proteínas - é um backup útil dos efeitos semelhantes da insulina basal. A insulina basal - o baixo nível de insulina de fundo - suporta um loop de feedback pelo qual as cetonas inibem a lipólise. [11] Juntos, isso ajuda a explicar por que as dietas ricas em gordura (com muito baixo teor de carboidratos, essencialmente cetogênicas) são tão eficazes e um tanto mais seguras do que o jejum para reduzir o açúcar no sangue e prevenir a cetoacidose diabética nos dias pré-insulina, em pessoas com baixa, mas não zero, produção de insulina. [1]

Nenhum hormônio age sozinho e os mecanismos reguladores descritos acima foram simplificados. No entanto, para pessoas interessadas em dietas ricas em gordura, a somatostatina 28 é um hormônio potente que responde especificamente à gordura da dieta e tem ações desejáveis ​​em um contexto de baixa insulina.

Uma nota sobre diretrizes alimentares e pesquisa pura

Observe que a pesquisa sobre somatostatina 28 que citamos é um pouco limitada - as evidências sobre lipólise, por exemplo, provêm de dois estudos em adipócitos de frango. O mais recente deles, publicado em uma revista de aves, tem 20 anos. Também pudemos encontrar apenas alguns estudos sobre os efeitos da alimentação pura de gordura nos níveis de insulina (nesses, há pouca ou nenhuma resposta à insulina na gordura da dieta). A experimentação do efeito poupador de proteínas da somatostatina 28 parece ter cessado quando se tornou óbvio que não seria útil como medicamento.

Parece ter sido o caso de que, como se pensava que dietas ricas em gordura não traziam benefícios, e diabéticos e outros foram instruídos a evitá-las até recentemente, a pesquisa sobre alguns de seus mecanismos tem sido muito limitada. Os pesquisadores da somatostatina 28 podem não ter percebido que seu trabalho imitava os efeitos de uma dieta cetogênica, e os pesquisadores da dieta cetogênica não parecem ter medido a somatostatina 28 em seus estudos.

Pesquisa pura nem sempre é tão pura - preconceitos sobre o que será importante (neste caso, gerenciar dietas ricas em carboidratos e desenvolver drogas) às vezes podem criar um ponto cego onde a pesquisa é negligenciada, e isso parece ter acontecido com a somatostatina 28 em resposta à alimentação com gordura.

Fonte: http://bit.ly/2kuN4GK

Comentários