Quais são as evidências dos benefícios para a saúde mental de uma dieta cetogênica?

Por Milene Brownlow,

A pesquisa mostra que as condições psiquiátricas estão associadas a alterações nas vias bioquímicas envolvidas na modulação de neurotransmissores, inflamação, função mitocondrial e metabolismo da glicose no cérebro. Essa relação entre distúrbios metabólicos e mentais sugere que terapias metabólicas, como dietas cetogênicas e suplementação, podem ser eficazes no tratamento de sintomas psiquiátricos.

Mas o que sabemos sobre os efeitos específicos das intervenções cetogênicas em condições psiquiátricas? Esse artigo se concentra em resumir os recentes estudos em humanos e animais destinados a abordar essa questão.

Quais são as evidências em humanos até agora?

Depressão



Uma revisão de 2018 destacou a relação entre depressão e síndrome metabólica, com a depressão prevendo o início da síndrome metabólica e vice-versa. Além disso, muitos antidepressivos são conhecidos por terem um impacto negativo em parâmetros metabólicos como circunferência da cintura, triglicerídeos e HDL-C, contribuindo para o aumento da pressão arterial e hipertensão.

Um estudo de caso acompanhou uma mulher com história de 26 anos de diabetes tipo 2 e transtorno depressivo maior recomendou uma dieta cetogênica por 12 semanas. Os resultados relatados incluem melhores escores de depressão (de moderadamente grave a nenhum sintoma), marcadores metabólicos significativamente melhorados (HbA1C, glicemia de jejum) e diminuição da medicação em 75%.

Transtornos bipolares

O transtorno bipolar afeta cerca de 2,3 milhões de americanos e cerca de 45 milhões de pessoas em todo o mundo, e essa condição é historicamente subfinanciada por fontes públicas e privadas. Os mecanismos biológicos subjacentes a esse distúrbio são amplamente desconhecidos, mas, de acordo com as observações acima, a disfunção metabólica (maior índice de massa corporal, glicose, colesterol total, LDL-C, resistência à insulina e níveis mais baixos de HDL-C) é prevalente em pacientes bipolares, aumentando o risco de doenças cardiovasculares e morte prematura.

Um estudo de 2013 avaliou 2 indivíduos bipolares resistentes ao tratamento e com diminuição da qualidade de vida. Ambos seguiram uma dieta cetogênica por 2 a 3 anos, descontinuando com sucesso os estabilizadores de humor e relatando melhora subjetiva significativa, sem efeitos adversos.

Um estudo observacional mais recente descreveu a estabilização do humor e maior alívio dos sintomas para indivíduos bipolares em dieta cetogênica em comparação com outras dietas. Outros efeitos positivos incluíram diminuição da depressão, maior clareza de pensamento e fala, perda de peso e aumento de energia. Essas mudanças na saúde metabólica geral influenciarão positivamente muitos fatores de estilo de vida (por exemplo, sono, exercícios) que também contribuirão para aliviar a doença bipolar. Considerando que as evidências crescentes mostraram que a terapia medicamentosa é amplamente ineficaz para o tratamento do transtorno bipolar, a necessidade de mais financiamento para pesquisas em terapias baseadas no metabolismo é necessária para avançar nossa compreensão da inter-relação entre a saúde metabólica e a saúde do cérebro.

Esquizofrenia

A doença cardiovascular é a principal causa de morte na esquizofrenia, com pacientes com maior risco de obesidade abdominal, hipertensão, baixo HDL-C, hipertrigliceridemia e síndrome metabólica. Para piorar a situação, os medicamentos antipsicóticos podem causar ganho de peso, obesidade abdominal, resistência à insulina, alterações no metabolismo lipídico e glicídico, muitas vezes resultando na descontinuação da medicação.

Um relato de caso descreveu os efeitos de uma dieta cetogênica em uma mulher de 70 anos com história de 17 anos de esquizofrenia. Em apenas 8 dias após o início da dieta, as alucinações auditivas e visuais diminuíram e não houve recorrências durante a intervenção de 12 meses. Perda de peso e aumento de energia também foram observados.

Dois relatos de casos de indivíduos esquizofrênicos mostraram remissão completa dos sintomas psicóticos após o início de uma dieta cetogênica. Ambos descontinuaram os medicamentos antipsicóticos.

Um estudo piloto acompanhou 10 mulheres com esquizofrenia implementando uma dieta cetogênica juntamente com medicamentos psiquiátricos e terapia eletroconvulsiva. Uma diminuição clinicamente impactante nos sintomas foi relatada após 2 semanas do início da dieta em 7 dos 10 participantes do estudo.

Abuso de substâncias

Uma dieta cetogênica reduziu os sintomas de abstinência de álcool em humanos e roedores. Indivíduos no grupo ceto precisaram significativamente menos benzodiazepínicos para gerenciar a primeira semana de abstinência, indicando que uma mudança no metabolismo energético cerebral (cetonas mais altas, neuroinflamação mais baixa) pode beneficiar essa população de pacientes. O abuso de substâncias é um grande problema (~3x maior) em pessoas com transtornos psiquiátricos, portanto, mais financiamento e pesquisa são necessários para resolver esse problema. Curiosamente, existem vários ensaios clínicos atualmente investigando o potencial de intervenções metabólicas como cetonas exógenas para tratar o transtorno por uso de álcool ( NCT04616781 ) e prevenir sintomas de abstinência ( NCT03878225 ).

O que podemos aprender com modelos animais?

Seguir uma dieta cetogênica pode ser desafiador, especialmente em uma população que já está lutando com motivação, níveis de energia e disfunção metabólica existente. Para superar esse desafio, nossa equipe investigou se os suplementos de cetona exógena poderiam melhorar o comportamento relacionado à ansiedade em 2 cepas de ratos separadas. Alimentamos ratos com suplementos exógenos de cetona (diéster de acetoacetato, sal beta-hidroxibutirato [βHB] e sal βHB + triglicerídeos de cadeia média, adicionados aguda e cronicamente à comida) e avaliamos o comportamento do tipo ansiedade usando o labirinto em cruz elevado (figura 1). Medimos o número de entradas e o tempo gasto em braços fechados versus abertos (aversivos devido à alta exposição a predadores) e encontramos efeitos ansiolíticos induzidos por cetona em ambas as cepas. Você pode conferir o artigo em vídeo sobre como esse teste é realizado e o comportamento ansioso rastreado aqui. De acordo com nossos achados, outro grupo de pesquisa observou que a suplementação de triglicerídeos de cadeia média reduziu os comportamentos do tipo ansiedade em ratos.


Figura 1. O Labirinto em Cruz Elevado é comumente usado em laboratórios de pesquisa para avaliar a ansiedade e o comportamento locomotor em modelos animais. Extraído de Ari et al. 2019

Mecanismos de sobreposição

Uma fonte de combustível mais eficiente para o cérebro, os corpos cetônicos ajudam a estabilizar a química do cérebro, modulando a proporção entre o GABA, um neurotransmissor inibitório e 'calmante', e o glutamato, sua contraparte excitatória. A adenosina, outro neurotransmissor inibitório aumentado pelos corpos cetônicos, demonstrou modular a excitabilidade neuronal e atuar como anticonvulsivante. Descobrimos que a administração de inibidores de adenosina atenuou ou aboliu os efeitos ansiolíticos da suplementação de cetona, sugerindo que a suplementação de cetona exógena provavelmente modula a ansiedade via sistema adenosinérgico.

Em modelos de depressão em roedores, o βHB diminuiu a ansiedade e os comportamentos depressivos em ratos e camundongos por meio de mecanismos epigenéticos e modulação do inflamassoma NLRP3. Outros mecanismos induzidos por corpos cetônicos que estão associados a vias também envolvidas em distúrbios psiquiátricos são metabolismo energético cerebral aprimorado, disfunção mitocondrial aprimorada e inflamação atenuada, entre outros mostrados na figura 2 abaixo. (revisado em Kovacs et al. 2019 ).



Figura 2. Mecanismos pelos quais os corpos cetônicos podem evocar efeitos de alívio em doenças psiquiátricas. Extraído de Kovacs et al. 2019

Pontos-chave

Os distúrbios psiquiátricos são frequentemente tratados com medicamentos anticonvulsivantes ou antipsicóticos como medicamentos 'off-label' (prescritos para uma condição diferente daquela para a qual foi oficialmente aprovado), sugerindo que sua eficácia pode ser devido a causas comuns entre essas duas condições. Nessa nota, dietas cetogênicas e suplementação são terapia anticonvulsiva de base metabólica bem estabelecida e seus benefícios também podem beneficiar pacientes que sofrem de doenças mentais. As terapias baseadas no metabolismo geralmente proporcionam uma melhora sintomática rápida e podem abordar diretamente os mecanismos da doença subjacente, ao mesmo tempo em que tratam as comorbidades patofisiologicamente ligadas a doenças psiquiátricas.

Uma ressalva importante é que os regimes de dieta e suplementos usados ​​em estudos de pesquisa podem ser altamente variáveis, desafiando a interpretação e a aplicabilidade dos achados. Embora as evidências continuem a crescer, estudos longitudinais e em larga escala que investiguem a eficácia e a segurança da dieta e suplementação cetogênica ainda são necessários antes da aplicação clínica generalizada. É encorajador ver mais ensaios clínicos registrados sendo feitos sobre o impacto de dietas cetogênicas na saúde metabólica e psiquiátrica, especialmente difíceis de tratar condições como doença bipolar e esquizofrenia (por exemplo , NCT03935854 e NCT03873922 )



Se você está pensando em iniciar um protocolo cetogênico para tratar uma condição psiquiátrica existente, aqui estão algumas razões pelas quais você deve envolver um profissional de saúde:

• A adaptação à restrição de carboidratos (também conhecida como cetoadaptação) leva tempo para ocorrer e seus sintomas e adesão à dieta precisarão ser monitorados de perto para obter resultados ideais, especialmente durante o primeiro mês.
• Mudanças na medicação provavelmente serão necessárias.
• Depois de melhorar os sintomas ou estar em remissão por um tempo, você pode querer 'testar as águas' e começar a 'trapacear', provavelmente resultando em surtos ou sintomas agravados. Se a abordagem estiver funcionando, é importante monitorar biomarcadores como sangue ou cetonas respiratórias para garantir que um estado terapêutico seja mantido.
• Um profissional experiente pode ajudar a navegar pelas complexidades da dieta e da suplementação, gerenciando os efeitos colaterais e personalizando-a com base em suas condições médicas, físicas e financeiras.
• Sempre que possível, procure se envolver em um ensaio clínico registrado (Pesquisa: clinicaltrial.gov

Fonte: https://bit.ly/3ewDq22