A quimioterapia foi comparada com ausência de tratamento em diversos ensaios clínicos, mas os benefícios variam amplamente conforme o câncer, o estágio da doença e o esquema utilizado.
A quimioterapia foi comparada com estratégias sem quimioterapia em diversos ensaios clínicos, mas seus benefícios variam conforme o tipo de câncer, o estágio da doença, o esquema utilizado e o objetivo do tratamento.
Não existe um único experimento capaz de responder se “a quimioterapia funciona” para todos os pacientes. O termo reúne medicamentos e combinações utilizados com objetivos diferentes.
Uma análise publicada por Zoë Harcombe examinou quais comparações foram realizadas e quais perguntas permanecem sem resposta. A literatura não sustenta duas afirmações extremas: que toda quimioterapia funciona da mesma maneira ou que ela nunca foi comparada com ausência de quimioterapia.
O ensaio que motivou a discussão
O ponto de partida foi o ensaio RASolute 302, publicado em 2026 no New England Journal of Medicine. O estudo randomizou 500 pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático metastático previamente tratado para receber daraxonrasib, um inibidor oral direcionado à forma ativa da proteína RAS, ou uma quimioterapia escolhida pelo pesquisador.
Na população total, a sobrevida global mediana foi de 13,2 meses com daraxonrasib e 6,7 meses com quimioterapia. A sobrevida livre de progressão foi de 7,2 e 3,6 meses, respectivamente.
Eventos adversos de grau 3 ou superior, independentemente de terem sido atribuídos ao tratamento, ocorreram em 61,8% do grupo daraxonrasib e em 69,6% do grupo quimioterapia. Quando foram considerados apenas os eventos graves julgados relacionados ao tratamento, as proporções foram de 43,6% e 57,5%. A interrupção causada por eventos relacionados ao tratamento ocorreu em 1,2% e 11,2%, respectivamente.
O estudo também registrou deterioração mais lenta da dor e melhor preservação da qualidade de vida com daraxonrasib. O resultado demonstra superioridade sobre os esquemas utilizados naquela população específica, e não que a quimioterapia seja ineficaz em todos os cânceres. O ensaio foi financiado pela Revolution Medicines, empresa responsável pelo desenvolvimento do medicamento.
Quimioterapia não é uma intervenção única
Conforme explica o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos, a quimioterapia reúne medicamentos com mecanismos, doses e combinações diferentes. O resultado depende do tumor, das características moleculares, do estágio, dos tratamentos anteriores e das condições gerais do paciente.
Ela pode ser administrada antes ou depois de uma cirurgia, associada à radioterapia ou utilizada com finalidade paliativa. Por isso, não é metodologicamente adequado reunir todos os cânceres em um único ensaio genérico de “quimioterapia contra nenhuma quimioterapia”.
Ensaios com e sem poliquimioterapia no câncer de mama
Uma meta-análise com dados individuais de cerca de 6.000 mulheres reuniu 46 ensaios randomizados sobre câncer de mama classificado, pelos métodos utilizados na época, como pobre em receptores de estrogênio, ou ER-poor.
Os estudos compararam estratégias com poliquimioterapia e sem poliquimioterapia, mantendo equivalentes entre os grupos os demais tratamentos planejados. Portanto, não se tratava necessariamente de tratamento completo contra nenhuma intervenção: todas as participantes continuavam recebendo os cuidados locais indicados, como cirurgia, e algumas comparações também incluíam tamoxifeno em ambos os braços.
Entre as mulheres com menos de 50 anos, a mortalidade por câncer de mama em dez anos foi de aproximadamente 24% com poliquimioterapia e 32% sem ela. Entre aquelas de 50 a 69 anos, foi de cerca de 36% e 42%, respectivamente. Também ocorreram reduções nas recidivas e na mortalidade por todas as causas.
Esses resultados demonstram benefício real, mas pertencem a esquemas iniciados principalmente entre 1975 e 1996. A classificação histórica ER-poor também não equivale automaticamente à categoria moderna de baixa expressão de receptores de estrogênio.
Quimioterapia e cuidados de suporte no câncer de pulmão
Uma meta-análise de 16 ensaios randomizados e 2.714 pacientes comparou quimioterapia associada aos cuidados de suporte com cuidados de suporte isolados em câncer de pulmão de células não pequenas avançado.
A sobrevida em 12 meses aumentou de 20% para 29%, uma diferença absoluta de nove pontos percentuais. A sobrevida mediana aumentou aproximadamente de 4,5 para 6 meses. O benefício existiu, mas foi modesto em termos absolutos, o que mostra a importância de apresentar números concretos, e não apenas reduções relativas do risco.
Quando o tratamento pode contribuir para a cura
Em alguns cânceres, especialmente determinadas doenças hematológicas, tumores testiculares e cânceres pediátricos, a quimioterapia integra estratégias com elevada possibilidade de cura.
Segundo o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos, até 90% das pessoas recém-diagnosticadas com linfoma de Hodgkin podem ser curadas com quimioterapia combinada, radioterapia ou ambas. Esse percentual representa o resultado do tratamento completo e não permite atribuir todo o efeito exclusivamente à quimioterapia.
A evidência foi construída ao longo de décadas por ensaios que compararam medicamentos, doses, combinações, duração e uso de radioterapia. Depois que uma estratégia demonstra benefício relevante, deixar deliberadamente um grupo sem tratamento eficaz pode ser eticamente inaceitável. Por isso, estudos mais recentes costumam comparar um padrão estabelecido com uma nova alternativa.
Quais perguntas ainda permanecem
Nem todo esquema atualmente utilizado possui uma comparação direta com ausência total de tratamento. Em alguns casos, o ensaio comparou dois tratamentos ativos; em outros, avaliou a adição da quimioterapia à cirurgia ou à radioterapia. Também há estudos concentrados em progressão tumoral, sem acompanhamento suficiente para avaliar sobrevida global, toxicidade tardia ou qualidade de vida.
Essas limitações não demonstram que um tratamento seja inútil, mas restringem o que pode ser concluído. Mostrar que uma nova terapia é melhor do que outra não esclarece, por si só, quanto cada uma supera a ausência de tratamento.
Toxicidade e qualidade de vida
Os efeitos da quimioterapia não devem ser avaliados apenas pela sobrevida. Podem ocorrer náuseas, fadiga, queda de cabelo, supressão da medula óssea, infecções e neuropatia. Alguns medicamentos também podem produzir efeitos tardios sobre órgãos, fertilidade e risco de cânceres secundários.
A American Cancer Society destaca que a frequência e a intensidade desses efeitos variam amplamente. Em um tratamento com intenção curativa, uma toxicidade elevada pode ser aceita diante de uma redução substancial do risco de morte. Em uma doença metastática, quando o ganho esperado é pequeno, a qualidade desse tempo assume importância ainda maior.
O que os números deveriam informar
Uma decisão fundamentada precisa considerar o objetivo do tratamento, a probabilidade de benefício sem quimioterapia, o ganho absoluto esperado, o comparador usado nos estudos, a frequência de toxicidade grave, os efeitos sobre a qualidade de vida e as alternativas disponíveis.
A pergunta útil não é se “a quimioterapia” funciona de maneira geral, mas quanto um esquema específico pode beneficiar uma pessoa com determinado câncer, estágio e perfil biológico — e quais custos físicos acompanham esse benefício.
Em resumo
A quimioterapia foi comparada com estratégias sem quimioterapia ou apenas com cuidados de suporte em diferentes ensaios clínicos. Em algumas doenças, os benefícios foram importantes; em outras, o aumento de sobrevida foi pequeno.
Também permanecem lacunas quando os estudos utilizam apenas comparadores ativos, acompanham os participantes por pouco tempo ou não avaliam adequadamente toxicidade tardia e qualidade de vida. A evidência, portanto, não autoriza generalizações absolutas nem a favor nem contra a quimioterapia.
Fonte: https://www.zoeharcombe.com/2026/07/chemotherapy-the-trials-that-have-and-havent-been-done/