A insuficiência cardíaca continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, exigindo estratégias terapêuticas mais eficazes e seguras. Dentre as abordagens emergentes, a cetonoterapia — uso de corpos cetônicos como suporte metabólico — tem ganhado destaque pela sua capacidade de fornecer uma fonte de energia eficiente para o coração disfuncional. A presente revisão sistemática e meta-análise, publicada em 2025, investigou precisamente esse potencial terapêutico em modelos animais com insuficiência cardíaca.
Metodologia da Revisão
O estudo seguiu rigorosamente os critérios PRISMA e incluiu apenas estudos pré-clínicos em roedores com insuficiência cardíaca induzida. A análise combinou dados de 12 estudos controlados, totalizando 352 animais, sendo 190 submetidos à cetonoterapia. As intervenções variaram entre infusão direta de β-hidroxibutirato (BHB), administração de ésteres cetônicos e dietas cetogênicas. Os principais desfechos avaliados foram parâmetros estruturais (massa ventricular, espessura da parede, diâmetro do ventrículo esquerdo) e funcionais (fração de ejeção e encurtamento fracional).
Resultados e Achados Principais
A cetonoterapia resultou em melhorias significativas tanto na função quanto na estrutura cardíaca dos roedores com insuficiência cardíaca. Os principais achados da meta-análise foram:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE): aumentou significativamente nos animais tratados com cetonas (diferença média padronizada [DMP] = 1,52; IC 95%: 1,04–2,00).
- Encurtamento fracional: também mostrou melhora (DMP = 1,51; IC 95%: 0,87–2,15).
- Massa do ventrículo esquerdo: apresentou redução significativa, sugerindo reversão da hipertrofia cardíaca (DMP = -1,09; IC 95%: -1,68 a -0,51).
- Espessura da parede e diâmetro ventricular: ambos melhoraram, indicando remodelamento estrutural favorável.
Esses efeitos foram consistentes mesmo com diferentes vias de administração dos corpos cetônicos, com destaque para a infusão direta de BHB, que apresentou os maiores benefícios funcionais.
Interpretação e Mecanismos Possíveis
Os autores sugerem que os corpos cetônicos agem como substratos energéticos preferenciais para o coração em falência, reduzindo o estresse oxidativo e melhorando a eficiência mitocondrial. Além disso, efeitos anti-inflamatórios e a capacidade de modular vias epigenéticas podem contribuir para os resultados observados.
Considerações sobre a Qualidade das Evidências
Embora os dados sejam promissores, a qualidade metodológica dos estudos variou, com risco moderado de viés em vários domínios. Nenhum dos estudos foi duplo-cego, e poucos relataram cálculo de tamanho amostral. Ainda assim, a análise de sensibilidade e a ausência de viés de publicação fortaleceram a robustez dos achados.
Implicações Clínicas e Futuras Pesquisas
Apesar de se tratar de uma meta-análise pré-clínica, os resultados reforçam a plausibilidade biológica e o potencial terapêutico da cetonoterapia em insuficiência cardíaca. Eles fornecem base racional para ensaios clínicos em humanos, especialmente em pacientes com disfunção ventricular esquerda e metabolismo cardíaco comprometido. Estudos futuros devem investigar não apenas a eficácia, mas também a segurança da suplementação cetônica a longo prazo em humanos com insuficiência cardíaca.
A pesquisa aponta para uma nova direção no manejo da insuficiência cardíaca: o uso terapêutico de corpos cetônicos como parte de uma abordagem metabólica integrada.
Fonte: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2025.03.008
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