O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um importante fator de risco para uma série de doenças neurodegenerativas (DNDs). A dieta cetogênica (KD) tem efeitos benéficos significativos no controle glicêmico e pode atuar eficazmente contra DNDs, mas o mecanismo permanece obscuro. Neste estudo, nosso objetivo foi investigar os efeitos potenciais da KD na expressão gênica no cérebro de camundongos modelo com DM2. Camundongos machos db/db com 9 semanas de idade foram alimentados com KD ou dieta normal até os 6 meses de idade, e os cérebros inteiros foram submetidos à análise de mRNA-seq para genes diferencialmente expressos. A KD reduziu significativamente a glicemia de jejum e o peso corporal em camundongos db/db (P < 0,05), e a expressão de 189 genes no cérebro foi significativamente alterada (P < 0,05, |log2| > 1). As análises de enriquecimento da Gene Ontology e do Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes revelaram que os genes diferencialmente expressos na KD estão envolvidos nas respostas inflamatórias e nas funções da biossíntese. Nas respostas inflamatórias, a via de sinalização NF-κB, a interação da proteína viral com citocinas e receptores de citocinas, e as vias de interação citocina-receptor de citocinas foram enriquecidas, enquanto nas vias de biossíntese, genes que funcionam no metabolismo de lipídios e aminoácidos, síntese de proteínas e metabolismo energético foram enriquecidos. Além disso, consistentemente com os resultados da análise de enriquecimento do conjunto de genes, a atividade proteassômica medida bioquimicamente foi aumentada em camundongos T2DM alimentados com KD. Esses dados podem facilitar a compreensão de como a KD pode proteger o cérebro no contexto do DM2. A KD poderia ser uma nova estratégia para a prevenção de DNDs em pacientes com DM2.
Fonte: https://bit.ly/3QQI7Eb