Os autores propuseram a hipótese de “glicolipotoxicidade”, na qual ácidos graxos livres (AGL) elevados, juntamente com a hiperglicemia, são sinérgicos em causar danos às células β das ilhotas, porque a glicose elevada inibe a oxidação da gordura e, consequentemente, a desintoxicação lipídica. Os efeitos da cultura de 1-2 dias de células INS 832/13 de rato e células β de ilhotas humanas foram investigados em meio contendo glicose (5, 11, 20 mM) na presença ou ausência de vários AGL. Um efeito sinérgico marcado de concentrações elevadas de glicose e AGL saturados (palmitato e estearato) na indução da morte de células β por apoptose foi encontrado tanto no INS 832/13 quanto nas células β das ilhotas humanas. Em comparação, o linoleato (poliinsaturado) sinergizou apenas modestamente com níveis elevados de glicose, enquanto o oleato (monoinsaturado) não foi tóxico. O tratamento de células com o inibidor da acil-coenzima A sintase triacsina C, ou os ativadores da AMP quinase metformina e 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β-D-ribofuranosídeo que redirecionam a partição lipídica para a oxidação, reduziu a glicolipotoxicidade. Em contraste, o inibidor da oxidação de gordura etomoxir, como a glicose, aumentou acentuadamente a morte celular induzida pelo palmitato. Os dados indicam que os AGL devem ser metabolizados em acil-CoA graxo de cadeia longa para exercer toxicidade, cujo efeito pode ser reduzido pela ativação da oxidação de ácidos graxos. Os resultados apoiam a hipótese de glicolipotoxicidade da falência das células β, propondo que os AGL elevados são particularmente tóxicos no contexto da hiperglicemia.
Fonte: https://bit.ly/3Ulr8La