Manejo metabólico da acidez do microambiente no glioblastoma.


O glioblastoma (GBM), semelhante à maioria dos cânceres, depende do metabolismo da fermentação para a síntese de biomassa e energia (ATP), independentemente da heterogeneidade celular ou genética observada no tumor. A transição da respiração para a fermentação surge dos defeitos documentados no número, na estrutura e na função das mitocôndrias e membranas associadas às mitocôndrias no tecido GBM. A glicose e a glutamina são os principais combustíveis fermentáveis ​​que impulsionam o crescimento do GBM. Os principais produtos residuais da fermentação celular GBM (ácido lático, ácido glutâmico e ácido succínico) acidificam o microambiente e são amplamente responsáveis ​​pela resistência a drogas, invasão aprimorada, imunossupressão e metástase. Além da remoção cirúrgica, as terapias utilizadas para o manejo do GBM (radiação, quimioterapia e esteroides) aumentam a acidificação do microambiente e, embora muitas vezes forneçam um controle da doença por tempo limitado, favorecerão a recorrência e as complicações do tumor. A restrição simultânea de glicose e glutamina, enquanto eleva os corpos cetônicos anti-inflamatórios não fermentáveis, pode ajudar a restaurar o equilíbrio do pH do microambiente e, ao mesmo tempo, fornecer uma estratégia terapêutica não tóxica para matar a maioria das células neoplásicas.

Fonte: https://bit.ly/3Qqzi1z

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