A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está associada à alta ingestão de carboidratos (AIC). Investigaram se a relação entre a ingestão de carboidratos e DHGNA é mediada por interações entre a modulação microbiana intestinal, resposta insulínica prejudicada e lipogênese hepática de novo (DNL). Amostras de fezes foram coletadas de 204 indivíduos coreanos com DHGNA comprovada por biópsia (n = 129) e sem DHGNA (n = 75). Os perfis do microbioma intestinal foram analisados usando o sequenciamento de amplicon 16S rRNA. Os indivíduos do estudo foram agrupados pelo escore de atividade da DHGNA (NAS) e porcentagem de ingestão de energia de carboidratos na dieta. Transcrições relacionadas ao DNL hepático também foram analisadas (n = 90). Os dados da coorte coreana de gêmeos saudáveis (n = 682), uma grande amostra de indivíduos sem DHGNA, foram usados para comparação e validação. Uma dieta AIC em vez de uma dieta baixa em carboidratos foi associada à diversidade alterada do microbioma intestinal de acordo com o NAS. Ao contrário dos indivíduos da coorte de gêmeos sem DHGNA, as abundâncias de Enterobacteriaceae e Ruminococcaceae foram significativamente diferentes entre os subgrupos NAS em indivíduos DHGNA que consumiram uma dieta AIC. A adição dessas duas famílias microbianas, juntamente com Veillonellaceae, melhorou significativamente o desempenho diagnóstico do modelo preditivo, que foi baseado no índice de massa corporal, idade e sexo para prever esteato-hepatite não alcoólica no grupo AIC. No grupo AIC, dois reguladores cruciais de DNL (SIRT1 e SREBF2) foram diferencialmente expressos entre os subgrupos NAS. Em particular, a análise de causalidade do kernel revelou um efeito causal da abundância de Enterobacteriaceae na regulação positiva de SREBF2 e dos marcadores substitutos de resistência à insulina na atividade da DHGNAno grupo AIC. O consumo de uma dieta AIC está associado a alterações no microbioma intestinal, homeostase da glicose prejudicada e regulação positiva dos genes DNL hepáticos, contribuindo para a patogênese da DHGNA.
Em resumo, com base em uma abordagem multidisciplinar, destacamos que o consumo habitual de AIC pode estar associado ao metabolismo hepático adverso e à gravidade da DHGNA, que resultam de alterações no microbioma intestinal. Em particular, demonstramos que a AIC está significativamente associada a marcadores de resistência à insulina e pode levar a uma mudança proeminente na diversidade microbiana e na abundância de táxons específicos de acordo com a atividade da DHGNA. Também confirmamos que a adição de táxons microbianos pode melhorar significativamente a previsão de NASH no grupo AIC. Portanto, o enriquecimento da microbiota intestinal patogênica e a depleção da microbiota intestinal protetora pelo aumento da gravidade da DHGNA no grupo AIC parecem estar associados ao metabolismo hepático do hospedeiro através da ativação transcricional do DNL hepático.
Fonte: https://bit.ly/395k7u6