O interesse pela curcumina como potencial suplemento para a preservação da saúde cerebral tem aumentado, especialmente em um cenário de envelhecimento populacional. Porém, a revisão sistemática e meta-análise publicada no The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease traz uma análise cuidadosa que revela importantes fragilidades, limitações e resultados negativos que precisam ser conhecidos antes de qualquer interpretação otimista.
Principais pontos identificados
1. Falta de benefício consistente em seres humanos
- Apesar dos efeitos promissores observados nos modelos animais, os ensaios clínicos randomizados em humanos apresentaram resultados decepcionantes:
- Nenhum impacto significativo na cognição global foi detectado quando a curcumina foi comparada com placebo (SMD = 0,14; IC 95%: -0,78 a 1,07).
2. Heterogeneidade elevada e baixa comparabilidade entre estudos
Os ensaios clínicos analisados apresentaram elevada heterogeneidade (I² > 90%), atribuída a:
- Grande variação nas doses utilizadas (80 a 4000 mg/dia).
- Diferenças no tempo de intervenção (4 semanas a 18 meses).
- Diversidade de formulações (ex.: curcumina convencional, nanopartículas e complexos fosfolipídicos).
- Distintos métodos para avaliar função cognitiva.
Essa heterogeneidade compromete a capacidade de se extrair conclusões confiáveis e generalizáveis.
3. Problemas de biodisponibilidade da curcumina
A curcumina possui baixa absorção oral e rápida eliminação sistêmica, resultando em baixa concentração no cérebro humano após suplementação oral convencional. Esta limitação farmacocinética pode explicar, em parte, a discrepância entre os efeitos robustos em modelos animais (onde doses elevadas ou vias injetáveis foram empregadas) e a ausência de eficácia em humanos.
4. Aumento de eventos adversos
Os dados demonstraram maior incidência de efeitos colaterais no grupo que recebeu curcumina, em comparação ao placebo:
- Sintomas gastrointestinais (náuseas, diarreia, desconforto abdominal) foram os mais comuns.
- Um estudo específico (Rainey-Smith et al.) foi identificado como um importante gerador de heterogeneidade devido a um regime de alta dose (500 mg, três vezes ao dia), associado a maior taxa de eventos adversos.
A baixa tolerabilidade gastrointestinal, especialmente em doses elevadas ou regimes frequentes, limita a adesão ao tratamento e pode invalidar potenciais benefícios.
5. Baixo poder estatístico nos estudos em DA
Apenas dois estudos randomizados controlados avaliaram diretamente pacientes com DA (n = 60 no total), um número insuficiente para conclusões robustas. O pequeno tamanho amostral aumenta a incerteza estatística e impede detectar efeitos reais — ou confirmar potenciais riscos.
6. Publicação tendenciosa e risco de viés
Foi detectada presença de viés de publicação nos estudos pré-clínicos, sugerindo que os resultados positivos com curcumina em animais podem estar superestimados devido à tendência de publicação seletiva de dados favoráveis. Isso levanta dúvidas sobre a real magnitude dos benefícios sugeridos nas análises experimentais.
7. Dificuldade de transposição dos achados pré-clínicos
Modelos animais de DA frequentemente representam versões simplificadas e controladas da doença, o que não reflete a complexidade clínica, os múltiplos fatores de risco e as comorbidades comuns em pacientes humanos. Isso reduz a validade externa dos achados em roedores.
Conclusão geral baseada nos pontos negativos
Apesar de décadas de pesquisa e muitas promessas, os resultados atuais demonstram que:
- A evidência de eficácia da curcumina para melhorar a função cognitiva humana é fraca e inconsistente.
- O uso de curcumina pode ser acompanhado de efeitos adversos gastrointestinais relevantes, principalmente em regimes de alta dose.
- Os estudos apresentam elevada heterogeneidade metodológica, baixa qualidade e pequeno tamanho amostral, dificultando qualquer recomendação clínica.
Portanto, não existem fundamentos sólidos para indicar suplementação de curcumina com a finalidade de prevenir ou retardar o declínio cognitivo no envelhecimento ou na doença de Alzheimer. Até que novos ensaios clínicos bem desenhados, com maior poder estatístico e estratégias para superar os problemas de biodisponibilidade sejam realizados, o uso da curcumina para este fim deve ser visto com cautela.
Fonte: https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100248