Supressão da cetose e envelhecimento (KetoSAge): o efeito de suprimir a cetose sobre a SHBG e os perfis de hormônios sexuais em mulheres saudáveis na pré-menopausa e suas implicações para risco e terapia do câncer


Uma pergunta simples, com implicações amplas

O estudo parte de uma situação comum na prática: o metabolismo e os hormônios conversam o tempo todo, mesmo quando uma pessoa se considera “saudável”. Para observar essa conversa, os pesquisadores escolheram uma peça discreta, mas muito informativa: a SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais). Ela é produzida principalmente no fígado e funciona como uma espécie de “transportadora” no sangue, ajudando a modular a fração circulante de hormônios como testosterona e estradiol.

A SHBG também é sensível ao estado metabólico, especialmente à ação da insulina. É por isso que ela aparece com frequência em discussões sobre síndrome metabólica, resistência à insulina e, por extensão, condições em que a sinalização hormonal pode influenciar crescimento celular. A proposta dos autores foi observar como a SHBG se comportaria quando a cetose nutricional fosse interrompida por um período definido e, depois, retomada, em mulheres que viviam há anos em cetose.

Quem participou e o que foi feito, na prática

Os autores acompanharam 10 mulheres saudáveis, na pré-menopausa, com IMC médio em faixa magra e idade média em torno dos 30 anos. Um ponto importante: não eram iniciantes em dieta cetogênica. Em média, elas mantinham cetose nutricional havia quase quatro anos.

O estudo foi estruturado em três fases, cada uma com 21 dias, com coletas padronizadas pela manhã (8h), após jejum noturno:

  • P1: 21 dias em eucetonemia (cetose mantida)
  • P2: 21 dias em hipocetonemia (supressão da cetose)
  • P3: 21 dias em eucetonemia novamente (retorno ao estado anterior)

O desenho é descrito como aberto e não randomizado, com as mesmas participantes passando pelas fases.

O resultado que chama atenção: SHBG cai quando a cetose é suprimida

O achado central foi direto: quando a cetose foi suprimida (P2), a SHBG diminuiu de forma significativa. E, ao retornar à eucetonemia (P3), a SHBG voltou para valores semelhantes aos do início.

Os valores médios relatados foram:

  • P1: 107,70 nmol/L
  • P2: 72,53 nmol/L
  • P3: 111,60 nmol/L

Em outras palavras, o estudo observou um padrão de “descer e subir de volta” acompanhando a presença ou ausência do estado cetogênico, no contexto específico dessas participantes e desse protocolo.

E os hormônios sexuais? Quase tudo permaneceu estável

Um ponto relevante para interpretar o resultado com equilíbrio: apesar da queda da SHBG, não houve mudanças estatisticamente significativas em vários hormônios avaliados, incluindo estradiol, testosterona, progesterona, LH e FSH, quando comparadas as fases do estudo.

Isso ajuda a entender a nuance: o trabalho não descreve uma “tempestade hormonal”. Ele descreve principalmente uma mudança consistente em um marcador (SHBG) que costuma refletir o estado metabólico e hepático.

O que a SHBG “refletiu” ao se relacionar com outros marcadores

Além das comparações entre fases, os autores analisaram como a SHBG se associou a outros parâmetros. No resumo do artigo, a SHBG apareceu com associação inversa com marcadores como insulina, HOMA-IR, leptina, IGF-1, GKI (índice glicose-cetona), além de marcadores ligados ao fígado como GGT, e associação positiva com GLP-1.

Aqui, a leitura proposta pelos autores é que a SHBG pode funcionar como um sinal sensível do eixo metabolismo–fígado–hormônios, ajudando a perceber alterações que nem sempre ficam evidentes quando a glicose está normal.

Onde entra o tema “câncer” e por que isso exige cuidado ao interpretar

O título menciona implicações para risco e terapia do câncer, mas é essencial manter precisão: o estudo não mede incidência de câncer, nem compara grupos por desfechos oncológicos. A conexão é apresentada como discussão mecanística e como “ponte” com a literatura: estados de hiperinsulinemia crônica podem reduzir SHBG e influenciar vias de sinalização e crescimento celular, que são temas frequentemente discutidos em oncologia metabólica.

Ou seja, o artigo usa o comportamento da SHBG como parte de um raciocínio biológico para futuras investigações, e não como um veredito clínico.

O que dá para levar deste estudo

Dentro do que o desenho permite, a mensagem principal é clara: em mulheres magras, saudáveis, na pré-menopausa e com adaptação prolongada à dieta cetogênica, suprimir a cetose por 21 dias reduziu a SHBG, e retomar a cetose restaurou os níveis.

Ao mesmo tempo, o próprio estudo impõe limites: amostra pequena, sem randomização, aberto, curto prazo e com um grupo muito específico (mulheres saudáveis e já adaptadas). Portanto, ele é mais forte para mostrar um sinal fisiológico consistente do que para ditar conclusões universais.

Para quem acompanha o debate sobre metabolismo, insulina e saúde hormonal, este trabalho reforça uma ideia prática: às vezes, mudanças importantes acontecem em marcadores “silenciosos”, antes de qualquer doença aparecer — e é exatamente por isso que estudos assim são úteis como base para pesquisas maiores.

Fonte: https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1731915

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