Ao ler um artigo como este, muita gente tende a transformar “dieta rica em gordura” em uma categoria única, como se qualquer padrão alimentar alto em gordura fosse automaticamente equivalente. Só que o desenho do estudo é bem mais específico do que isso.
Aqui, os autores trabalharam com camundongos machos C57BL/6, expostos por longo tempo a uma dieta de laboratório definida por catálogo: Research Diets D12492, descrita como 60% das calorias vindas de gorduras, oferecida à vontade (ad libitum) por 6 a 15 meses. O controle foi uma dieta purificada com 10% das calorias de gorduras e sacarose pareada (matched sucrose): Research Diets D12450J.
O próprio texto deixa claro que esse modelo “dieta rica em gordura” veio acompanhado de um conjunto de alterações de sobrecarga metabólica, como obesidade (maior peso corporal), dislipidemia (colesterol sérico elevado), resistência à insulina sistêmica (tolerância à glicose prejudicada) e lesão hepatocelular (ALT aumentada). Histologicamente, houve esteatose, inflamação, fibrose e balonização, e após 15 meses surgiu carcinoma hepatocelular espontâneo em duas coortes independentes.
Esse enquadramento é decisivo: o estudo modela estresse metabólico crônico por sobrecarga em roedores. Ele não foi desenhado para testar uma intervenção dietética cujo alvo principal seja restrição de carboidratos para indução/ manutenção de cetose.
Falhas e limitações
1) “Que tipo de gordura?” — o artigo aponta o catálogo, mas não descreve a composição lipídica no método apresentado
O leitor consegue rastrear qual dieta foi usada (D12492) e qual foi o controle (D12450J). Porém, no trecho metodológico recuperado, o estudo não detalha por escrito as fontes de gordura (quais óleos/gorduras) nem o perfil de ácidos graxos dentro do corpo do método — ele registra o insumo pelo identificador comercial.
Isso é uma limitação importante para comunicação pública, porque impede transformar a conclusão em algo do tipo “a gordura X faz isso”. O que o estudo sustenta com segurança é: a dieta D12492, nesse modelo e nesse contexto.
2) “Ad libitum” mistura “gordura” com “excesso energético” e o pacote da disfunção metabólica
A dieta D12492 foi fornecida ad libitum, e os autores descrevem que o modelo recapitula obesidade, dislipidemia, resistência à insulina e aumento de ALT.
Isso significa que o estudo não isola “efeito da gordura” como variável única. Ele observa um cenário em que “dieta muito gordurosa” caminha junto com ganho de peso e piora metabólica — isto é, um modelo de sobrecarga crônica.
3) Parte do trabalho usa estresse lipídico em cultura celular, que não equivale a alimentação
No braço in vitro, o “meio rico em lipídios” foi composto por ácido palmítico (500 μM) e ácido oleico (100 μM) em células HepG2.
Isso é útil para testar mecanismos de estresse celular, mas não representa o processo completo de comer (digestão, transporte, resposta hormonal e distribuição de energia no organismo). Portanto, não é uma base adequada para “generalizações dietéticas” em humanos.
4) Existem submodelos com indução experimental de tumorigênese (não é “apenas dieta” em todas as partes)
Além do tumor espontâneo após 15 meses, o estudo também inclui experimentos de indução por injeção hidrodinâmica (HTVI) com plasmídeos oncogênicos, e avaliação semanas depois.
Esses braços respondem perguntas mecanísticas específicas, mas não devem ser confundidos com “o que a dieta sozinha faz”.
5) Alguns desfechos funcionais têm n pequeno
No suplemento, o IPGTT aparece com n = 3–5 por condição (idade × dieta), o que reduz a robustez de algumas comparações para mensagens amplas ao público.
Por que este artigo não deve ser usado para colocar medo em dietas cetogênicas
O estudo é consistente ao mostrar que, em camundongos, uma dieta de laboratório com 60% das calorias de gorduras, oferecida à vontade e acompanhada de obesidade, dislipidemia, resistência à insulina e lesão hepática, leva a trajetórias moleculares de estresse e, no longo prazo, pode culminar em CHC espontâneo nesse modelo.
Mas, justamente por ser isso, ele não foi desenhado para responder a pergunta “dietas cetogênicas são perigosas?” — porque não há, no método apresentado, uma intervenção caracterizada por restrição de carboidratos como objetivo central, nem uma comparação direcionada a “cetogênica versus não cetogênica”. O que há é um modelo de sobrecarga metabólica crônica em roedores, com dieta comercial específica e oferta ad libitum.
Em outras palavras: usar este artigo como “prova” para assustar pessoas sobre dietas cetogênicas é trocar a pergunta do estudo por outra pergunta que ele não testou. O próprio texto, ao discutir cetogênese e HMGCS2, está construindo uma narrativa mecanística sobre respostas do fígado ao estresse metabólico — não um ensaio cujo objetivo seja avaliar eficácia ou segurança clínica de dietas cetogênicas em humanos.
Fonte: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.031