Este artigo apresenta as principais conclusões de uma revisão narrativa publicada na Frontiers in Nutrition sobre a utilidade clínica de medir β-hidroxibutirato (BHB) em sangue capilar durante terapias metabólicas cetogênicas (Ketogenic metabolic therapies KMTs). A revisão descreve como o BHB funciona como biomarcador objetivo de cetose nutricional, permitindo monitorar adesão dietética, interpretar desfechos, guiar ajustes personalizados e até facilitar mudança de comportamento por feedback imediato. Para leitura integral, consulte o texto original: Fante et al., 2025.
O que é BHB e por que ele importa
BHB é o corpo cetônico circulante mais abundante e pode ser usado como combustível por cérebro, coração e músculo. Além do papel energético, atua como molécula sinalizadora que modula inflamação, expressão gênica e função mitocondrial. Em KMTs, a cetose nutricional é definida por uma faixa de BHB em sangue geralmente entre 0,5 e 5,0 mmol/L, o que torna a testagem de BHB parte integrante da própria definição da intervenção.
Como medir cetose: métodos e limitações
- Urina (acetoacetato, fitas): Não invasivo e barato, útil no início. Perde confiabilidade com a adaptação à cetose e sofre influência da hidratação.
- Ar expirado (acetona): Não invasivo, mas a precisão depende do sensor e da manobra respiratória; a utilidade clínica ainda é limitada pelas tecnologias atuais.
- Sangue capilar (BHB por punção digital): Padrão-ouro para monitorar cetose em tempo real; rápido e acurado para uso domiciliar.
- Monitores contínuos de cetona (CKM): Dispositivos subcutâneos que medem BHB no líquido intersticial em tempo real. Podem revelar padrões circadianos e comportamentais, mas ainda requerem validação clínica adicional e enfrentam desafios de acurácia e calibração.
- Glucose e o Índice Glicose-Cetona (GKI): A glicose isoladamente não captura a mudança metabólica induzida por KMTs. O GKI integra glicose e BHB medidos simultaneamente (ambos em mmol/L), oferecendo uma visão do balanço entre metabolismo glicolítico e cetogênico.
O que a testagem de BHB agrega na prática clínica
- Verificação objetiva de adesão: Diferentemente de recordatórios alimentares (sujeitos a viés de memória e subnotificação), o BHB fornece evidência fisiológica de que a restrição de carboidratos foi suficiente para induzir cetose.
- Interpretação precisa de desfechos: Variações em sintomas ou marcadores podem ser compreendidas à luz do nível de BHB (ex.: efeito de composição da dieta, medicamentos ou características da doença sobre a profundidade de cetose).
- Ajustes personalizados: A resposta metabólica é individual. O BHB ajuda a calibrar carboidratos, proteína, gordura, janela alimentar e atividade física para manter a faixa terapêutica desejada.
- Mudança de comportamento e engajamento: O feedback imediato (testar–ajustar–testar) reforça escolhas e sustenta adesão ao longo do tempo, inclusive em modelos de cuidado remoto.
Frequência de testagem: o que os estudos fizeram
A revisão sintetiza protocolos de frequência variados—diário, algumas vezes por semana ou ocasional (visitas)—adequando granularidade de dados e aceitabilidade do paciente:
- Alta frequência (diária ou múltiplas vezes ao dia): Usada em DT2, transtorno bipolar, TEPT, Alzheimer e estudos de desempenho. Confirma indução e manutenção da cetose e permite correções rápidas.
- Frequência intermediária (2–3×/sem ou semanal): Empregada em DT2/prediabetes, saúde mental e Parkinson, oferecendo equilíbrio entre detalhe e carga do paciente.
- Ocasional (linha de base e visitas): Útil para confirmar mudança metabólica em intervenções curtas (ex.: MASLD em 6 dias) ou VLCKD, embora com menor resolução para ajustes em tempo real.
Evidências por áreas terapêuticas (síntese)
- Diabetes tipo 2, obesidade e MASLD: KMTs melhoram HbA1c, glicemia, insulina e peso, enquanto o BHB documenta a adesão. Programas de cuidado remoto observaram que níveis mais frequentes de BHB ≥0,5 mmol/L se associaram a melhor perfil lipídico e maior probabilidade de remissão mantida.
- Transtornos psiquiátricos (bipolar, depressão, esquizofrenia, TEPT): Estudos piloto e relatos de caso mostram viabilidade de testagem diária; sinais de relação dose-resposta entre BHB e melhora de humor/ansiedade/impulsividade foram observados, exigindo confirmação em amostras maiores.
- Neurodegeneração (Alzheimer, Parkinson, Huntington, ELA): Testes diários ou semanais confirmaram cetose sustentada e facilitaram ajustes dietéticos; diferenças de BHB por resistência à insulina, uso de insulina exógena ou hipermetabolismo ajudam a interpretar respostas clínicas.
- Epilepsia refratária: Séries prospectivas/retrospectivas vinculam BHB sanguíneo (e não cetonas urinárias) à resposta anticonvulsivante; faixas mais altas (≈2–6 mmol/L) foram relatadas em protocolos terapêuticos clássicos.
- Oncologia (com ênfase em gliomas e mama avançado): Aderência monitorada por BHB e GKI em casa; relatos indicam que maior profundidade/consistência de cetose pode acompanhar estabilidade ou remissão parcial, enquanto cetose menos pronunciada se associa a progressão—hipótese ainda exploratória.
- Doença renal policística autossômica dominante (ADPKD): Protocolos com testagem 2×/dia alcançaram cetose terapêutica; estudos de viabilidade mostraram que metas de BHB menos rígidas podem refletir melhor a adesão real.
- SOP (PCOS): Ensaios piloto com VLCKD e dietas cetogênicas monitoraram BHB diariamente ou semanalmente, documentando adesão e permitindo aconselhamento dietético responsivo.
- Envelhecimento e desempenho esportivo: Em mulheres saudáveis, a testagem intensiva confirmou mudanças metabólicas controladas por fase. Em atletas, o BHB monitorou adesão e sugeriu utilização de cetonas durante o esforço.
Boas práticas de testagem
- Padronizar horário e estado alimentar: Medidas em jejum (manhã) ou ao deitar aumentam comparabilidade; combinar com eventos (treino, refeição) ajuda a entender flutuações.
- Começar com maior frequência: No início, medições diárias aceleram o ajuste da dieta; depois, pode-se reduzir para 2–3×/sem conforme estabilidade e preferências.
- Integrar com glicose (GKI) quando pertinente: Útil em cenários neurológicos e oncológicos para acompanhar o balanço metabólico.
- Usar plataformas conectadas quando disponíveis: Telemonitoramento permite ajustes oportunos e suporte contínuo.
Limitações, segurança e precauções
- Carga do paciente e custo: punção digital pode ser percebida como invasiva; frequência excessiva reduz adesão em alguns perfis. Ajustar à realidade do indivíduo é essencial.
- Tecnologia emergente (CKM): promissora, porém ainda carece de validação robusta para uso amplo.
- Diabetes tipo 1 e risco de cetoacidose (CAD/DKA): Em DT1, é crucial diferenciar cetose nutricional de DKA, pois há sobreposição numérica de BHB. Doença intercorrente, desidratação, doses insuficientes de insulina e uso de certos fármacos exigem protocolos claros de testagem e supervisão clínica.
- Uso de SGLT2 em DT2: Apesar de a incidência de DKA ser baixa em KMTs, indivíduos usando inibidores de SGLT2 merecem atenção e plano de monitorização específico.
Implicações práticas
A medição capilar de BHB transforma KMTs em intervenções mensuráveis, favorecendo rigor clínico e pesquisa de qualidade. Como biomarcador operacional, o BHB:
- fornece prova de que a intervenção foi executada (adesão),
- dá contexto para ler os resultados (por que melhorou, não mudou ou piorou),
- permite personalização contínua (ajustes finos por resposta),
- e apoia mudança comportamental sustentada por feedback imediato.
Para equipes e serviços, integrar testagem de BHB a fluxos de cuidado (incluindo educação do paciente, metas realistas de frequência e protocolos de segurança) eleva a qualidade da prática e a confiabilidade dos dados—do ambulatório aos ensaios clínicos.
Conclusão
Ao ancorar a conduta em um marcador fisiológico direto da intervenção, KMTs ganham previsibilidade e rastreabilidade raras em Nutrição. A revisão reforça que a testagem de BHB—com desenho de protocolo adequado, escolha criteriosa do método e atenção à segurança—é peça central para transformar potencial terapêutico em resultados reproduzíveis. Para detalhes metodológicos, quadros comparativos de biomarcadores e síntese por áreas clínicas, veja o artigo completo.