Uma pesquisa publicada recentemente demonstrou resultados promissores sobre o uso da cetose nutricional para preservar a função renal em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo, conduzido ao longo de dois anos, revelou que uma intervenção dietética com muito baixo teor de carboidratos, capaz de induzir cetose nutricional, pode não apenas retardar o declínio da função renal, mas também reverter esse processo.
O Problema da Nefropatia Diabética
A nefropatia diabética representa uma das complicações mais graves do diabetes tipo 2, caracterizada pela deterioração progressiva da função renal. Esta condição é medida pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), que normalmente declina ao longo do tempo em pacientes diabéticos. Estudos anteriores estabeleceram que uma redução de 0,75 mL/min/1,73m² por ano na TFGe está associada a uma redução de 21% no risco de doença renal em estágio terminal.
Metodologia do Estudo
Os pesquisadores analisaram 262 participantes em um programa de intervenção de cuidado contínuo (CCI) e 87 no grupo de cuidado usual (UC). O grupo CCI seguiu uma dieta com menos de 30 gramas de carboidratos por dia, objetivando alcançar e manter a cetose nutricional. Os níveis de beta-hidroxibutirato (BHB) no sangue foram monitorados regularmente usando medidores específicos.
O estudo utilizou modelagem de trajetória de classe latente para categorizar os participantes em quatro grupos diferentes baseados na aderência à cetose: cetose nutricional sustentada, cetose nutricional moderada, cetose nutricional baixa e cetose nutricional não sustentada.
Resultados Principais
Melhora na Função Renal
O estudo demonstrou resultados notáveis na função renal. Os participantes do grupo CCI apresentaram um aumento significativo na inclinação da TFGe de 0,91 mL/min/1,73m² por ano, contrastando com um declínio de -0,68 mL/min/1,73m² por ano no grupo de cuidado usual. Esta melhora excedeu o limite estabelecido como clinicamente significativo de 0,75 mL/min/1,73m².
Mais impressionante ainda foi a descoberta de que participantes com função renal já comprometida (TFGe inicial <90 mL/min/1,73m²) apresentaram benefícios ainda maiores, com uma diferença de 1,98 mL/min/1,73m² por ano em comparação ao grupo controle.
Relação Dose-Resposta
A análise revelou uma clara relação dose-resposta entre os níveis de cetose e a melhora da função renal. Participantes com maior aderência à cetose nutricional (grupo de cetose sustentada) apresentaram uma inclinação de TFGe significativamente superior comparada ao grupo de cuidado usual, com uma diferença de 4,06 mL/min/1,73m² anualmente.
Redução da Inflamação
O estudo também documentou reduções significativas em marcadores inflamatórios. Os participantes do grupo CCI experimentaram diminuições na proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs), contagem de glóbulos brancos e razão neutrófilos-linfócitos (RNL). Estas melhorias seguiram um padrão dose-dependente, com maior aderência à cetose associada a maiores reduções na inflamação.
Especificamente, os grupos com maior aderência à cetose apresentaram reduções de 57,5% e 32,0% na PCR-hs, e 20,6% e 10,7% nos glóbulos brancos, respectivamente.
Mecanismos Propostos
Os pesquisadores sugerem que os benefícios observados podem estar relacionados aos efeitos pleiotrópicos dos corpos cetônicos, particularmente o BHB. Estudos mecanísticos indicam que os corpos cetônicos podem exercer efeitos renoprotetores através de múltiplos mecanismos, incluindo:
- Fornecimento de fonte de energia alternativa eficiente para os rins
- Redução do estresse oxidativo
- Efeitos anti-inflamatórios e antifibróticos
- Inibição da sinalização mTOR
Limitações e Considerações
O estudo apresenta algumas limitações importantes que devem ser consideradas na interpretação dos resultados. Trata-se de uma análise post-hoc de dados secundários, não sendo originalmente desenhado para avaliar desfechos renais específicos. Além disso, a TFGe foi estimada usando creatinina sérica, que pode ser influenciada pela perda de peso e mudanças na massa muscular.
A ausência de dados sobre a razão albumina-creatinina urinária (UACR) também limita a interpretação completa dos resultados. Os achados são limitados a pacientes com diabetes tipo 2 e requerem validação em ensaios clínicos randomizados controlados.
Implicações Clínicas
Estes resultados são particularmente significativos porque nenhuma outra intervenção nutricional havia demonstrado impacto positivo similar na inclinação da TFGe. Estudos anteriores com dietas mediterrâneas e outras abordagens nutricionais relataram declínios anuais na TFGe, enquanto esta intervenção com cetose nutricional foi única em demonstrar uma inclinação positiva.
Entre os participantes com doença renal em estágio 3 ou superior no início do estudo, 93% estavam em estágio 3 e 7% em estágio 4. Notavelmente, nenhum progrediu para doença renal crônica mais grave, e 53% melhoraram para estágio 2.
Perspectivas Futuras
Os autores enfatizam a necessidade de ensaios clínicos randomizados controlados para validar estes achados e avaliar os efeitos sinérgicos de dietas cetogênicas combinadas com farmacoterapias para otimizar os desfechos renais na doença renal crônica.
Pesquisas futuras também devem investigar os efeitos aditivos entre medicamentos aprovados para doença renal crônica, como inibidores de SGLT2 ou agonistas do receptor de GLP-1, e a restrição de carboidratos dietéticos.
Conclusão
Este estudo fornece evidências preliminares sugerindo uma relação entre a geração de estado cetótico através de intervenção com restrição de carboidratos e a redução de marcadores circulantes de inflamação, bem como estabilização ou melhora da TFGe em indivíduos com diabetes tipo 2.
Os dados exploratórios estabelecem uma base científica para ensaios clínicos randomizados controlados futuros que testem os efeitos de uma dieta com muito baixo teor de carboidratos versus o padrão de cuidado em desfechos relacionados aos rins em indivíduos com doença renal crônica.
Embora promissores, estes resultados devem ser interpretados com cautela até que sejam replicados em estudos randomizados controlados maiores e com maior seguimento.