A resistência à insulina (RI) é reconhecida como um fator de risco importante para o desenvolvimento de várias doenças que atingiram proporções epidêmicas globalmente, incluindo hipertensão, obesidade e diabetes tipo 2. A resistência à insulina, caracterizada pela captação inadequada de glicose mediada pela insulina pelas células, é atribuída principalmente ao músculo esquelético. Sua prevalência mundial em adultos é significativa, variando de 15% a 45%.
É reconhecido há muito tempo que a hiperinsulinemia (níveis elevados de insulina no sangue) pode levar à resistência à insulina e vice-versa. Condições que aumentam os níveis circulantes de insulina resultam em resistência à insulina periférica, enquanto condições ou intervenções que resultam em resistência à insulina levam a aumentos nos níveis circulantes de insulina.
Geralmente, ambos os fenômenos aparecem simultaneamente antes, bem como depois, do desenvolvimento da doença. No entanto, determinar qual dos dois é o fator inicial tem permanecido difícil de elucidar.
Estudo Recente sobre a Relação entre Sensibilidade à Insulina e Hiperinsulinemia
Em um estudo recente publicado no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, pesquisadores da Suécia investigaram a relação entre hiperinsulinemia e sensibilidade à insulina em uma coorte de homens e mulheres jovens e magros. Este grupo apresentava diferenças extremas na composição das fibras musculares esqueléticas, o que permitiu obter informações sobre os mecanismos de ação da insulina e identificar etapas iniciais no desenvolvimento da resistência à insulina.
Os pesquisadores observaram que indivíduos jovens saudáveis e magros que expressam menos de 40% de fibras musculares do tipo I apresentam resistência à insulina e níveis significativamente mais altos de insulina plasmática em jejum do que indivíduos sensíveis à insulina, embora os valores nos indivíduos com resistência à insulina ainda sejam baixos e estejam na faixa normal.
Metodologia do Estudo
A pesquisa foi realizada com homens (n=30; idade 27,3±5,3 anos; índice de massa corporal [IMC] 23,5±2,2 kg/m²) e mulheres (n=43; idade 27,0±5,6 anos; IMC 21,6±3,0 kg/m²) saudáveis e jovens, após jejum noturno. É importante ressaltar que os níveis de glicose e insulina plasmática em jejum, bem como a secreção de insulina, a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina de todo o corpo, estavam na faixa normal e eram semelhantes entre os sexos.
Após a inserção de cânulas em uma veia antecubital de cada braço (uma para coleta de sangue e outra para infusão de glicose), uma biópsia foi obtida do músculo vasto lateral, seguida por um teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT). A glicose (300 mg/mL) foi infundida durante 2 minutos (0,3 g/kg de peso corporal), após o que amostras de sangue foram coletadas frequentemente durante um período de 90 minutos.
Resultados Principais
A sensibilidade à insulina foi calculada pela taxa de desaparecimento da glicose de 10-40 min do IVGTT (Kg) dividida pela Insulin AUC0-40 min. Os valores de SIgalvin se correlacionam bem com aqueles obtidos durante a euglicemia hiperinsulinêmica em indivíduos com diferentes graus de sensibilidade à insulina.
Um achado importante deste estudo foi que, mesmo com uma faixa estreita de baixos valores de insulina plasmática em jejum em homens e mulheres jovens magros e saudáveis, existe uma relação inversa significativa entre hiperinsulinemia e sensibilidade à insulina. Surpreendentemente, as correlações se tornaram mais fortes quando calculadas em mulheres, mas se tornaram insignificantes quando calculadas em homens.
Quando a relação entre frequência cardíaca e sensibilidade à insulina foi calculada para mulheres (r=-0,33; P=0,033) e homens (r=-0,44; P=0,014), ela permaneceu significativa em ambos os sexos. Da mesma forma, quando a relação entre expressão de fibras musculares do tipo I e sensibilidade à insulina foi calculada para mulheres (r=0,45; P=0,003) e homens (r=0,39; P=0,036), novamente, permaneceu significativa em ambos os sexos.
Interpretação dos Resultados
A discussão do estudo aponta que, se descobertas experimentais demonstram que a indução de hiperinsulinemia leva à resistência à insulina e a indução de resistência à insulina leva à hiperinsulinemia, então é razoável concluir que, se uma correlação existe entre as duas variáveis, é provável que a relação seja causal. Pelo mesmo raciocínio, pode-se argumentar que a falta de uma relação significativa entre hiperinsulinemia e sensibilidade à insulina indica falta de causalidade entre elas.
Portanto, a ausência de uma correlação significativa em homens apoia a conclusão de que o desenvolvimento natural da resistência à insulina não é iniciado pela hiperinsulinemia.
A interpretação sugere que a relação entre hiperinsulinemia e sensibilidade à insulina em mulheres se torna significativa após o desenvolvimento da resistência à insulina. Isso sugere que a hiperinsulinemia é uma consequência e não uma causa da resistência à insulina. Esta interpretação é consistente com sugestões iniciais de que a hiperinsulinemia era uma resposta compensatória à resistência à insulina.
Explicações Potenciais para as Diferenças entre Sexos
Embora numerosos estudos tenham demonstrado diferenças de sexo na biologia e disfunção das ilhotas pancreáticas, não é prontamente aparente por que a relação deveria se desenvolver mais rapidamente em mulheres.
Uma explicação pode estar relacionada ao achado estabelecido de que níveis elevados de ácidos graxos não esterificados (NEFA) aumentam a secreção de insulina. Consistente com essa explicação, no estudo atual, o NEFA é significativamente aumentado nas mulheres versus homens em aproximadamente 50%, e isso provavelmente ocorre desde a puberdade.
Com o tempo, no entanto, o efeito dos NEFA elevados provavelmente resulta em adaptações que normalizam os níveis de insulina plasmática em jejum, como evidenciado pelo achado de que não há diferença significativa entre os sexos nos níveis de insulina plasmática em jejum.
Outra possibilidade é que durante a adolescência, os homens tendem a ser mais fisicamente ativos do que as mulheres, e isso pode atrasar o desenvolvimento da resistência à insulina. No entanto, com o tempo, as diferenças nos níveis de atividade entre os sexos diminuem e, em indivíduos mais velhos, a atividade física pode até ser maior em mulheres versus homens, e a resistência à insulina pode, portanto, se tornar mais proeminente nos homens.
Conclusões e Implicações Clínicas
Em conclusão, no desenvolvimento natural da resistência à insulina, é mais provável que a hiperinsulinemia seja uma adaptação compensatória à resistência à insulina periférica do que sua causa.
Portanto, de uma perspectiva clínica, intervenções para reverter a resistência à insulina em seus estágios iniciais podem ser mais benéficas se direcionadas à ação periférica da insulina em vez da secreção de insulina.
Os autores sugerem que o sistema vascular também deve ser considerado como um candidato para iniciar o desenvolvimento natural da resistência à insulina, além dos três órgãos-chave tradicionalmente associados ao desenvolvimento do diabetes tipo 2: a célula β, o músculo e o fígado.
Este estudo fornece insights importantes sobre a relação entre resistência à insulina e hiperinsulinemia, destacando diferenças significativas entre homens e mulheres que podem ter implicações importantes para o diagnóstico precoce e o tratamento da resistência à insulina.