Como nosso corpo produz energia pode influenciar nossa percepção da dor
A comunidade científica tem observado um fenômeno interessante nos últimos anos: pessoas que seguem uma dieta cetogênica relatam não apenas benefícios neurológicos conhecidos, mas também uma redução na percepção da dor. Este achado tem levado pesquisadores a investigar mais profundamente como as cetonas - moléculas produzidas pelo nosso corpo quando utilizamos gordura como fonte de energia - podem influenciar os sistemas responsáveis pela dor.
As cetonas são moléculas orgânicas solúveis em água produzidas principalmente nas mitocôndrias dos hepatócitos do fígado através da cetogênese. Durante este processo, o fígado quebra ácidos graxos, formando três tipos de cetonas: beta-hidroxibutirato (BHB), acetoacetato e acetona. Uma vez sintetizadas no fígado, elas são transportadas para a circulação vascular e importadas para as mitocôndrias de células não-hepáticas, onde são convertidas em acetil-CoA para produção de energia.
Benefícios já Estabelecidos das Cetonas em Doenças Neurológicas
A dieta cetogênica foi desenvolvida pela primeira vez no início dos anos 1900 como tratamento para epilepsia pediátrica refratária. Desde então, a comunidade médica tem documentado melhorias em diversos distúrbios neurológicos quando pacientes seguem uma dieta cetogênica.
Mecanismos Neurológicos das Cetonas
Estudos demonstraram que uma dieta cetogênica modula a atividade neuronal, metabolismo, produção de energia e função mitocondrial. Com relação à atividade neuronal, pesquisas mostraram que a dieta cetogênica reduz as taxas de disparo neuronal em múltiplos modelos murinos através da abertura de canais K-ATP neuronais, diminuindo assim a probabilidade de atividade convulsiva.
A dieta cetogênica também estimula a biogênese mitocondrial e diminui a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondrial. Em estudos relacionados à função mitocondrial, as cetonas diminuíram os níveis de NADH, reduziram o ROS mitocondrial e preveniram alterações induzidas por glutamato nas propriedades da membrana neuronal em um modelo in vitro de excitotoxicidade por glutamato.
Aplicações Clínicas Documentadas
Pacientes com transtorno do espectro autista (TEA) utilizaram a dieta cetogênica como tratamento não-curativo, observando-se melhorias em várias medidas dos sintomas do autismo, principalmente relacionadas aos comportamentos sociais. Melhorias comportamentais similares foram observadas em um modelo murino de TEA após intervenção com dieta cetogênica.
Evidências Emergentes sobre Cetonas e Dor
Comparado com outras doenças neurológicas, os pesquisadores compreendem muito menos sobre como uma dieta cetogênica afeta a dor. A dor crônica, uma condição na qual a dor persiste por pelo menos alguns meses, é estimada em afetar até 40% dos indivíduos nos Estados Unidos e custa aos americanos mais de 600 bilhões de dólares por ano.
Estudos Pré-clínicos Promissores
In vitro, a suplementação de cetona em neurônios cultivados do gânglio da raiz dorsal (DRG) aumentou o crescimento de neuritos, consistente com ações promotoras de crescimento axonal das cetonas. Além disso, ratos alimentados com dieta cetogênica apresentaram sensibilidade térmica reduzida por semanas comparado aos animais controle.
Mecanismos Potenciais da Redução da Dor Mediada por Cetonas
Modulação Neuronal
Estudos recentes sobre epilepsia em camundongos sugerem que a modificação de canais iônicos, incluindo canais de potássio-ATP (K-ATP), pode desempenhar um papel na redução da dor mediada pela dieta cetogênica. Os canais K-ATP estão em proximidade com enzimas glicolíticas. Quando ligados por Mg2+-ADP, os canais K-ATP se abrem, e eles se fecham em resposta a altas concentrações de ATP intracelularmente.
Estudos farmacológicos usando tolbutamida, um antagonista K-ATP, inibiram a capacidade da dieta cetogênica de reduzir a alodinia mecânica em camundongos após injeção de capsaicina no coxim plantar. Além disso, alterações na excitabilidade neuronal podem impactar diretamente a sinalização da dor, com evidências mostrando que a hiperexcitabilidade neuronal aumenta a sinalização da dor.
Inflamação e Expressão Gênica
Microbioma Intestinal
A relação entre o eixo intestino-cérebro e a dor tornou-se de interesse, pois foi reconhecido que o microbioma intestinal pode influenciar a função cerebral e a saúde geral. A literatura atual sugere que a disbiose intestinal pode ter efeitos downstream que levam à neuroinflamação através da integridade comprometida da barreira da mucosa intestinal, seguida por aumentos na sinalização pró-inflamatória que ativam ou sensibilizam nociceptores.
Metabolismo e Mitocôndrias
Compreender um perfil metabólico equilibrado para neurônios sensoriais está se tornando cada vez mais importante, e a modulação do metabolismo celular provavelmente desempenha um papel chave na dor. Notavelmente, uma dieta cetogênica demonstrou aumentar a respiração mitocondrial e diminuir a produção de ROS em modelos murinos.
Limitações e Direções Futuras
A dieta cetogênica pode ser difícil para alguns devido à restritibilidade da dieta, efeitos colaterais como fadiga e problemas gastrointestinais. Esses obstáculos com a dieta cetogênica levaram a um interesse na suplementação exógena de cetonas, na qual as cetonas são administradas em várias formas, como bebidas, comprimidos e pós. Esta abordagem pode potencialmente aumentar o uso de cetonas para melhorar condições de saúde, pois é facilmente acessível ao público.
Conclusão
A evidência atual apoia a ideia de que a suplementação de cetonas, ou o consumo de uma dieta cetogênica, pode ajudar a gerenciar condições dolorosas e melhorar a qualidade de vida do paciente. Pesquisas pré-clínicas e clínicas adicionais são necessárias para identificar as interações entre cetonas e dor.
Estes estudos devem destacar fatores mecanísticos que impulsionam a redução da dor e levar a novas ideias para traduzir a biologia das cetonas para reduzir a dor. Seja produzidas através da dieta ou administradas exogenamente, as cetonas contribuem para melhores resultados de saúde e ajudam a aliviar a dor em várias condições.
Os pesquisadores observam que os mecanismos pelos quais as cetonas mitigam a dor ou fornecem analgesia permanecem pouco claros, destacando a necessidade de investigação adicional sobre a interação entre cetonas e suas propriedades analgésicas. Este campo emergente da medicina oferece esperança para pacientes que sofrem de dor crônica e buscam alternativas aos tratamentos farmacológicos tradicionais.