Gorduras dietéticas ricas em ácidos linoleicos prejudicam as respostas antitumorais das células T ao induzir a disfunção mitocondrial mediada por E-FABP

As Diretrizes Dietéticas Americanas mais recentes (2020-2025) recomendam mudar as gorduras alimentares de gorduras saturadas sólidas para óleos insaturados. Os óleos dietéticos contêm diferentes composições de ácidos graxos insaturados (UFA). O ácido oleico (OA) e o ácido linoleico (AL) são os UFA mais comuns nos óleos dietéticos. Como o UFA individual nos óleos regula a função das células imunológicas e o risco de câncer ainda não está claro. Aqui demonstraram que dietas ricas em gordura (HFD) ricas em OA ou AL induzem um grau semelhante de obesidade murina, mas a HFD rica em AL promoveu especificamente o crescimento do tumor mamário. AL prejudicou as respostas de células T antitumorais promovendo a apoptose de células T virgens e inibindo a produção de TNFα. Enquanto OA exógeno e AL foram absorvidos por células T com eficácia semelhante, apenas AL induziu produção significativa de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e peroxidação lipídica. É importante ressaltar que as células T virgens expressam predominantemente a proteína de ligação de ácidos graxos epidérmicos (E-FABP), que é central para facilitar o transporte mitocondrial de AL e a incorporação de cardiolipina. A depleção genética de E-FABP resgatou respostas de células T prejudicadas por AL e suprimiu o crescimento de tumor mamário associado a HFD rico em AL . Coletivamente, esses dados sugerem que os óleos dietéticos ricos em AL promovem tumores mamários por induzir disfunção de células T mediada por E-FABP.

Significado: Esses achados sugerem que a modulação da composição do óleo dietético e a inibição da atividade do E-FABP podem representar novas estratégias para aumentar a função das células T na prevenção e tratamento de cânceres associados à obesidade.

Fonte: https://bit.ly/428PtFR