Ozempic encolhe corações

Por Michael Eades,

É um fato bem conhecido (e preocupante) que os medicamentos GLP-1ra reduzem a fome e, consequentemente, a ingestão de alimentos. E também é bem sabido que se a ingestão de proteínas for inadequada, especialmente em pessoas mais velhas, o tecido muscular começa a se decompor. 

Mas o que nunca me ocorreu (embora devesse ter ocorrido, tenho vergonha de admitir) é que, como o coração também é um músculo, se você perder outros músculos devido à falta de ingestão de proteínas, faz sentido que você também perca músculo cardíaco.

Foi isso que um grupo de pesquisadores decidiu explorar em um breve estudo intitulado Semaglutida reduz o tamanho dos cardiomiócitos e a massa cardíaca em camundongos magros e obesos.

Eles usaram ratos em vez de humanos para ver o que acontece com o músculo cardíaco quando indivíduos do tipo ratinhos recebem injeções de medicamentos GLP-1ra.

Veja o que eles fizeram.

Eles alimentaram ratos machos com um tipo de ração ruim para roedores, que é composta de 45% de gordura (banha e óleo de soja), 20% de proteína e 35% de carboidrato (açúcar e amido de milho). É uma dieta que deixaria qualquer um gordo. Eles alimentaram os ratos com essa comida por dez semanas, durante as quais eles ganharam uma boa quantidade de peso.

Então, por razões desconhecidas para mim, eles mudaram os ratos para ração padrão até que eles perdessem quase um terço do peso que tinham ganhado. No artigo, os autores escreveram que fizeram isso para "simular a ingestão calórica reduzida empregada no ensaio clínico STEP1 (STEP 1: O efeito do tratamento com semaglutida em pessoas com obesidade)". Estou familiarizado com este estudo e não me lembro de nenhuma fase inicial de perda de peso antes de começar as injeções. Voltei e não consegui encontrar nada no artigo sobre isso. Então, fui até os protocolos do estudo e os li rapidamente (eles têm 271 páginas) e não encontrei nada sobre uma fase Step 1. Então, não tenho certeza do que os autores estão falando.

Após os ratos perderem cerca de um terço do peso ganho, eles os randomizaram em dois grupos, um dos quais recebeu o GLP-1 enquanto o outro recebeu injeções simuladas de placebo. Após três semanas, os pesquisadores avaliaram ambos os grupos de ratos quanto à perda de massa muscular, tamanho do coração e força do coração.

Aqui está o que eles encontraram.


Se você olhar para ii. acima, você pode ver que os ratos nos medicamentos GLP-1ra (Sema) perderam mais peso corporal do que aqueles no placebo (Veh para veículo). Você também pode ver que há alguma sobreposição, então alguns daqueles no Sema perderam menos do que aqueles no Veh, embora no geral o grupo Sema tenha perdido mais.

Olhando para iii., é aparente que aqueles em Sema perderam muito mais gordura do que aqueles em Veh. Houve uma pequena sobreposição, mas não muito.

Iv. é interessante. Ele mostra que não há diferença significativa nos dois grupos estatisticamente usando teste de hipóteses. Mas olhar para ele conta uma história diferente. A fração de ejeção dos camundongos em Sema é maior do que a dos camundongos em Veh.

A fração de ejeção é a quantidade fracionária de sangue expelida do coração por batimento. Se você tem uma fração de ejeção de 70 por cento, isso significa que você está bombeando 70 por cento do volume de sangue em relação ao volume da câmara cardíaca. O normal é entre 50 e 70 por cento. Quanto maior a fração de ejeção, mais potente é o batimento cardíaco e mais saudável ele é.

No gráfico acima, você pode ver que a fração de ejeção é maior nos camundongos que receberam o Sema e perderam todo o peso. Não se encaixa com o resultado esperado, dada a perda de massa do tecido cardíaco, que você pode ver em vi. e vii. abaixo. Tanto o LV (ventricular esquerdo — a parte do coração que faz o bombeamento) quanto o peso total do coração são menores nos camundongos tratados com Sema.


Então por que a fração de ejeção seria melhorada se o coração fosse menor?

Suspeito que foi uma surpresa para os pesquisadores também. E aposto que eles mexeram um pouco nas estatísticas para fazer com que não houvesse diferença significativa. Mas só olhando, dá para ver que há uma diferença. Se o coração tivesse menos massa, pareceria impossível que ele pudesse estar bombeando mais forte.

Minha opinião é que os camundongos no placebo ainda estão acima do peso e gordos (veja ii. e iii. acima), e o aumento na resistência que isso causa pode afetar a fração de ejeção. O coração está bombeando contra um gradiente de pressão (a pressão sanguínea já nas artérias), e se isso for aumentado devido ao aumento da massa gorda nos camundongos Veh, então seria lógico que sua fração de ejeção pode ser comprometida um pouco. Enquanto os camundongos no Semi, apesar de terem perdido alguma massa cardíaca, ainda podem ter mais facilidade para bombear o sangue.

Pelo menos essa é minha análise. O que faz muito sentido. Para mim, pelo menos.

Há outro aspecto interessante deste estudo. O artigo é um relatório curto, então as explicações de tudo são condensadas ou fornecidas apenas nos gráficos. Junto com os camundongos que foram superalimentados com ração rica em açúcar e gordura, havia outro grupo que foi alimentado com ração normal pelo mesmo período de tempo. Esses camundongos não ganharam excesso de peso ou gordura corporal.

Esses camundongos de tamanho normal também foram injetados com o medicamento GLP-1ra (Semi) para ver o que aconteceu com o tamanho e a função do coração deles. O gráfico abaixo mostra o que aconteceu.


Os camundongos de tamanho normal não perderam peso corporal nem experimentaram uma diminuição na função cardíaca (fração de ejeção). Eles, no entanto, sofreram uma diminuição no tamanho do coração e do miócito (célula do músculo cardíaco).

Não sei como isso combina com minha teoria sobre por que a fração de ejeção não diminuiu apesar da redução do tamanho do coração. Acho que teremos que esperar outros estudos para ver o que eles mostram.

Eu discuti o que tudo isso significa de uma perspectiva fisiológica. Pelo menos como eu entendo. Meu amigo Matt Briggs fez um vídeo sobre este mesmo artigo descrevendo como um estatístico olha para ele. Você pode achar interessante se tiver inclinação estatística.

Fonte: https://bit.ly/3CYLHI1