A eficácia do tratamento com cobalamina (B12) para o transtorno do espectro do autismo: uma revisão sistemática e metanálise.


O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento comum que afeta 2% das crianças nos Estados Unidos. As anormalidades bioquímicas associadas ao TEA incluem capacidades de metilação e sulfatação prejudicadas, juntamente com a capacidade redox de glutationa (GSH) baixa. Os tratamentos potenciais para essas anormalidades incluem cobalamina (B12). Esta revisão sistemática reúne os estudos usando B12 como um tratamento em TEA. Um total de 17 estudos foram identificados; 4 eram estudos duplo-cegos, controlados por placebo (2 examinaram injeções de B12 isoladamente e 2 usaram B12 em um multivitamínico oral); 1 foi um estudo prospectivo controlado; 6 eram estudos prospectivos não controlados e 6 eram retrospectivos (série de casos e relatórios). A maioria dos estudos (83%) usou metilcobalamina oral ou injetável (mB12), enquanto os estudos restantes não especificaram o tipo de B12 usado. Estudos usando injeções subcutâneas de mB12 (incluindo 2 estudos controlados por placebo) usaram 64,5–75 µg / kg / dose. Um estudo relatou anemia em 2 crianças com TEA com cianocobalamina injetada que se resolveu com a mudança para mB12 injetado. Dois estudos relataram melhorias nos marcadores do metabolismo mitocondrial. Uma meta-análise dos metabólitos de metilação demonstrou diminuição da S-adenosilhomocisteína (SAH) e aumento da metionina, S-adenosilmetionina (SAM), razão SAM / SAH e homocisteína (com tamanhos de efeito pequenos) com mB12. Meta-análise dos metabólitos de transulfuração e metabolismo redox demonstrou melhorias significativas com mB12 em glutationa oxidada (GSSG), cisteína, glutationa total (GSH) e proporção redox total de GSH / GSSG com tamanhos de efeito médio a grande. As melhorias na capacidade de metilação e na proporção de redox de GSH foram significativamente associadas a melhorias clínicas (com um tamanho de efeito moderado médio de 0,59) no núcleo e nos sintomas de TEA associados, incluindo comunicação expressiva, habilidades pessoais e domésticas de vida diária e relacionamento interpessoal, lazer, e habilidades sociais de enfrentamento, sugerindo que esses biomarcadores podem prever a resposta ao B12. Outras melhorias clínicas observadas com B12 incluíram sono, sintomas gastrointestinais, hiperatividade, acessos de raiva, quociente intelectual não verbal, visão, contato com os olhos, ecolalia, estereotipia, anemia e enurese noturna. Os eventos adversos identificados pela meta-análise incluíram hiperatividade (11,9%), irritabilidade (3,4%), dificuldade para dormir (7,6%), agressão (1,8%) e agravamento de comportamentos (7,7%), mas foram geralmente poucos, leves, não graves, e não significativamente diferente em comparação com o placebo. Em um estudo, 78% dos pais desejaram continuar as injeções de mB12 após a conclusão do estudo. A evidência clínica preliminar sugere que o B12, particularmente o mB12 injetado por via subcutânea, melhora as anormalidades metabólicas no TEA juntamente com os sintomas clínicos. Outros grandes estudos multicêntricos controlados por placebo são necessários para confirmar esses dados. B12 é um tratamento promissor para TEA.

Fonte: https://bit.ly/3mezTay

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